细胞因子,这篇全了

学术   2024-10-31 13:20   天津  
细胞因子是由免疫细胞(如单核、巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等)及某些非免疫细胞(内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞等)经刺激而合成、分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质,参与机体免疫反应和炎症反应,包括白介素、干扰素、肿瘤坏死因子等。

不同患者在感染过程中反应不同,如感染流感后,机体免疫反应过强,促炎性细胞因子过度释放,引起严重免疫病理损伤称之为细胞因子风暴细胞因子风暴的目标是清除病毒,但也可能导致患者自身的机体损伤。在流感发展成重症前,采取临床干预至关重要,因此需监测细胞因子,及早识别并监测过度炎症反应,能够为临床的诊疗提供有力帮助。

细胞因子监测范围主要包括感染、肿瘤、自身免疫性疾病、手足口病、胰腺炎或不明原因发热患者;抗生素、免疫调节剂、激素用药前、用药后;手术后;ICU患者等。


适用科室


肿瘤科、ICU、呼吸科、感染科、风湿免疫科、血液科、器官移植科、放化疗科、外科、皮肤科、肾内科、眼科、妇科等科室均可以开展,其结果可以为疾病的辅助诊断、指导用药、监测疗效及预后提供参考。


检测项目


细胞因子12项包括:IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-17、TNF-α、IFN-γ、IFN-α。


临床意义


细胞

因子

临床意义

IL-1β

可促进成纤维细胞增殖和胶原合成,参与纤维化;对胰岛β细胞有毒性,与Ⅰ型糖尿病有关;可刺激神经胶质细胞增生,形成瘢痕,与癫痫发病有关;有抗肿瘤作用,能协同IL-2IFN-γ诱导CTLNK细胞的杀伤活;与自身免疫病和抑制排斥有关。

IL-1β升高见于炎症及自身免疫性疾病、感染性疾病、肿瘤、骨髓移植、老年痴呆、中暑和肝硬化等疾病。如大量产生则引起发热和恶病质。

IL-2

炎症及自身免疫性疾病(RA、SLE、MS、青少年风湿性关节炎、青少年慢性结肠炎、溃疡性结肠炎、Ⅰ型糖尿病、HIV、兔弓形虫感染、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、肝/肾移植后、酒精性肝硬化、精神分裂症和血透等)引起IL-2升高。

IL-2增高提升白血病患者细胞免疫功能,引起抗肿瘤效应。

IL-4

血清IL-4水平与Ⅰ型超敏反应造成器官损伤有密切关系,它与IL-3协同可促进肥大细胞增殖和分化,可作为反应哮喘控制程度的免疫指标,同时IL-4具有抗肿瘤治疗效应。

IL-5

寄生虫感染和变态反应,IL-5升高;肺炎支原体肺炎患者的IL-5升高与病情严重程度有关。

IL-6

细菌感染的早期敏感指标,与患者感染严重程度和死亡率呈正相关,是判断脓毒症、坏死性小肠结肠炎病情的重要指标。

评价感染严重程度和判断预后,如IL-6>160pg/ml且 IL-10>50pg/ml为革兰氏阴性菌感染,IL-6>2倍以上,但IL-10正常或增高值<10倍,为革兰氏阳性菌感染。

是肥胖和糖尿病最突出的炎性细胞因子之一,是肥胖相关标志物,与脂肪量增加成正相关。

与神经炎症、许多脑疾病、一些精神疾病(重度抑郁症)、肿瘤发生及恶化有关。

IL-6用于对化疗后患者康复情况监测,如乳腺癌转移及预后,增高提示恶性,如肿瘤患者血清指标增高提示处于终末期。

IL-6缺乏导致对病毒、寄生虫和细菌感染的先天和适应性免疫受损。

IL-6增高辅助预测恶性淋巴疾病的危险性。

IL-6升高与风湿病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、甲状腺炎、艾滋病、硬皮病、酒精性肝硬化、慢性活动性肝炎、肾小球肾炎、银屑病等疾病的发生及疾病的严重程度有关。

IL-6增高与肿瘤恶化有关,如浆细胞瘤、慢性淋巴细胞白血病、急性髓样白血病、多发性骨髓瘤、Lennet淋巴瘤、霍奇金病、心脏粘液瘤、宫颈癌等。

IL-8

IL-8与肿瘤有相关性,如乳腺癌、宫颈癌、肺腺癌等。

IL-8具有趋化性,能够激活中性粒细胞,趋化嗜碱性粒细胞,并刺激其释放组织胺,与速发型超敏反应、牛皮癣、类风湿性关节炎等相关。

IL-8升高与某些与中性粒细胞积聚有关的炎症和呼吸系统疾病有关,如胃炎、炎症性结肠炎、肺纤维化或成人呼吸窘迫综合症、慢性支气管炎、支气管扩张、败血症休克、急性脑膜炎球菌感染、酒精性肝炎。

IL-8水平与肝损害程度成正相关。

IL-8可作为妊娠早期预测先兆子痫的指标。

IL-10

多效性细胞因子,具有双向免疫调节作用,发挥免疫抑制或免疫刺激的双重作用,影响感染、血管生成和肿瘤形成。

IL-10高表达引起免疫抑制作用和一些肿瘤生长,如红斑狼疮、EBV相关淋巴瘤、皮肤恶性肿瘤如黑色素瘤、免疫麻痹、创伤后临时免疫缺陷、重大手术、烧伤、休克及高风险致命性细菌/真菌感染等疾病。

IL-10相对/绝对缺乏导致慢性炎性肠病(如克罗恩病)、银屑病、类风湿关节炎、器官移植后疾病发生。

IL-10辅助判断肿瘤病情,如与恶性淋巴疾病病危程度成正相关。

IL-10预测蛋白尿及糖尿病肾病严重程度,如糖尿病患者可升高。

IL-12p70

IL-12p70是真正具有生物活性的IL-12,以两亚基(P40和P35)结合形式存在,具有抗肿瘤活性,诱导早期辅助性T细胞分化为Th1细胞,并促进Th1细胞的发育和增殖,在抗肿瘤和免疫激活中发挥作用。

IL-17

在宿主防御、变态反应及自身免疫性炎症中发挥作用,与抵抗多种病原体的感染有关。

IL-17在自身免疫性疾病的发生发展中具有重要作用,如类风湿性关节炎、系统性硬化症、系统性红斑狼疮、血管炎、肾病综合症、克罗恩病和溃疡性结肠炎等疾病。

IL-17在气道过敏反应中有具有一定作用,如哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)和慢性荨麻疹中可升高。

IL-17诱导肿瘤炎症微环境的形成,促进血管生成和肿瘤细胞的迁移,从而加速肿瘤的生长。

TNF-α

TNF在体内/外均能杀死某些肿瘤细胞或抑制增殖,提高中性粒细胞的吞噬能力,抗感染、促进髓样白血病细胞向巨噬细胞分化。

TNF具有抗病毒作用,阻止病毒早期蛋白质的合成,从而抑制病毒复制,并与TNF-α和IFN-γ协同抗病毒作用。

TNF与临床某些疾病发生有关,如脓毒血症患者TNF水平与病死率正相关;TNF-α诱导机体发生恶液质,与某些感染如疟疾、HIV等疾病严重的程度有关;发生排斥反应时TNF升高;自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、银屑病、局限性肠炎、MS、重症肌无力、SLE等TNF-α升高;TNF-α引起肿瘤的坏死,具有抗肿瘤作用。

IFN-γ

IFN-γ增强NK/巨噬细胞和T淋巴细胞活力,具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节作用;IFN-γ具有抗感染作用,在TH1相关自身免疫疾病中起着抑制炎症的作用。

造血干细胞移植(HSCT)中IFN-γ升高预示移植排斥;

表达异常与许多自身炎症和自身免疫性疾病有关。

噬血细胞综合症(HLH)细胞因子诊断标准:IFN-γ>100pg/mL, IL-10>60pg/mL ,且IFN-γ>IL-6。

IFN-α

抑制病毒复制,增强MHCⅡ类分子作用。


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