腺上皮细胞异常包括:非典型腺细胞,非特异(AGC-NOS)、非典型腺细胞,倾向于肿瘤(AGC-FN)、原位腺癌、腺癌(宫颈腺癌、子宫内膜腺癌、宫外转移腺癌)。
腺上皮细胞异常是一个难点,也是容易引起争议的地方,本次推文先聊聊宫颈原位腺癌、宫颈腺癌。
宫颈原位腺癌
诊断标准
细胞排列成片状、簇状、假复层细胞条带状和菊形团状,核拥挤、重叠,失去明确的蜂窝状结构。可见单个异常细胞,但不常见。
一些细胞显示出明确的柱状形态。
细胞团有呈栅栏状排列的细胞及带状胞质从细胞的周边伸出(“羽毛状)。
细胞核增大,大小不一,呈卵圆形或变长。
核染深,染色质呈粗颗粒状且均匀分布。
核仁通常小或不明显。
核分裂和凋亡小体常见。
核质比增高,胞质量及胞质内黏液减少。
背景干净(无肿瘤性坏死,虽然可以存在炎性细胞碎片)。
如果同时伴有鳞状上皮病变,可见到异常鳞状上皮细胞。
图1.宫颈原位腺癌,组织切片。正常的腺细胞排列我们已经知道了,当这些腺细胞发生病变,核增大,由于空间有限,则必然导致细胞核拥挤,并往腺腔内挤压,呈现出核的拉长,在组织切片中呈假复层排列,想象一下,这样的细胞被我们用刷子刷下来的样子,那就是细胞学呈现的形态。
图2.宫颈原位腺癌。细胞团呈“菊形团”状排列,细胞核拥挤,核卵圆形或拉长,核深染,染色质颗粒状,均匀分布。这是典型的腺样排列特征,不要诊断成HSIL。
图3.宫颈原位腺癌。左图可见拉长的细胞核,羽毛状排列,右图细胞呈假复层条带状排列,形成短“鸟尾样”结构。
图4.宫颈原位腺癌。团片的中央部分为宫颈原位腺癌细胞团,呈条带和菊形团,细胞核质比高,核深染,拥挤重叠,边缘似羽毛状。与图右侧为正常的宫颈管腺细胞,核质比低,无细胞核的拥挤重叠。
图5.宫颈原位腺癌与输卵管上皮样化生。提到宫颈原位腺癌就必须想到输卵管上皮样化生,输卵管上皮样化生细胞会出现AIS的形态学特点,如核增大,核拉长,核拥挤,排列成扇形外展等,幸运的是输卵管上皮细胞有终板和纤毛(红箭头)供我们识别。左图AIS中可以看到终板,但没有纤毛。需要注意的输卵管上皮样化生细胞和宫颈原位腺癌细胞也是可以同时存在的,所以在同一张涂片中要认真评估每一处细胞。
图6.宫颈原位腺癌。细胞学判读原位腺癌是很困难的,只有像图2、3、4那样有足够的诊断依据才可以做出这一判读。对有疑问的病例应判读为“非典型腺细胞,倾向于肿瘤。”(非典型腺细胞在下次再谈)。如图6中异常腺细胞没有明显的假复层排列、菊形团样结构、鸟羽样结构,很难做出原位腺癌的诊断,并且这些异型细胞核仁明显时,要警惕腺癌。
以上表述的是子宫颈管原位腺癌常见的类型,颈管原位腺癌的其他类型,如肠型、粘液型、子宫内膜型及透明细胞型等,具有彼此不同的形态学特征,直接做出诊断还是有困难的,多数可能被判读为“非典型腺细胞”。
图7.子宫颈管原位腺癌,肠型。细胞核拥挤、重叠、拉长。有大的杯状细胞。
图8.子宫颈管原位腺癌,子宫内膜型。该型具有通常类型的子宫颈管原位腺癌的特征,但核较小(与图中中层细胞核比较),因此可能被误诊为良性子宫内膜细胞。仔细观察细胞团的整体结构和间质细胞的缺失有助于鉴别诊断。
图9.子宫颈原位腺癌,复层产粘液上皮内病变。符合通常类型的子宫颈管原位腺癌的特征,重要的是细胞团中有明显粘液存在,呈枯黄色。
子宫颈管腺癌
诊断标准
大量异常细胞,典型的细胞呈柱状。
细胞以单个散在,二维片状或三维团簇结构,合体聚集现象常见。
核增大、多形性,染色质分布不均,染色质空亮,核膜不规则。
核仁大。
胞质通常有细小空泡。
常见肿瘤素质。
可见异常鳞状细胞,表明同时存在鳞状上皮病变或腺癌伴有部分鳞状上皮分化。
TBS上提到:颈管腺癌的细胞学的判读标准与子宫颈原位腺癌相同,但更有侵袭性。这样看来,侵袭性的特点大概为诊断标准中红色字体的不同组合。
图10.子宫颈管腺癌。可见显著的大核仁,周围有些许的肿瘤素质粘附于细胞团周围,TBS上称之为“黏附素质”,在液基制片中,肿瘤素质往往会被削减。
图11.子宫颈管腺癌。细胞核大小不一,近乎裸核,出现显著的大红核仁。
图12.子宫颈管腺癌。与图11为同一张涂片,当看到如此大量的异常细胞,散在的、成团的,尤其是有显著大核仁,并且有些团簇有明显的腺样结构,可以放心诊断腺癌,该病例来自一位69岁体检女性,无后续的组织学结果,之后患者曾来借过片子,无异议,再后来在大大小小的质控中都提交过该涂片,均无争议。
图13.子宫颈管腺癌。左边部分核拉长,呈羽状,像应该也是腺体的一部分,符合原位腺癌的细胞学特征。右边部分明显的核增大且大小不一,显著的核仁,是具有侵袭性的特征,符合颈管腺癌。
图14.子宫颈管腺癌。TBS上这副图就很难,可见细胞核增大,染色质分布不均,核仁明显,有大核仁,并且TBS上提到有腺体结构,右下角小图是我的揣测,不知道是不是get对了。另外细胞质边界清楚,类似于化生和修复改变,所以我认为仅凭这一幅图诊断颈管腺癌是极具挑战性的。像这样的图片可以经常翻出来看看,当遇到类似长相的病例要想到该诊断的可能性,大胆假设,小心求证,在不断的比较中,积累更多经验。
图15.子宫颈管腺癌。恶性细胞周围突出的束状或泡沫状的肿瘤素质和存在于背景中的凝结物,TBS上称之为“棉花糖”的素质。
图16.子宫颈管腺癌,绒毛腺型。罕见,常见于年轻女性,仅有浅表侵袭,愈后好。常显示大的细胞团且常成乳头状或有乳头分支,细胞核拥挤,正常的蜂窝状排列消失。细胞的异型性很小,细胞核增大不明显,约为正常细胞的1.5倍,染色可以不加深,细胞团边缘少出现“羽状”排列。
图19.粘液腺癌,胃型。红箭头所示的杯状细胞中含有黄色/棕色/枯黄色/橙色的黏蛋白,这种黏蛋白与幽门腺一致,在巴氏染色中呈这种颜色,有时正常的宫颈腺细胞也会有丰富粘液,在巴氏染色中呈粉红色。胃型腺癌的细胞学特征包含但不限于TBS上给的这些特征,一些低分化的和一些分化极好的胃型腺癌仍需要回顾性的总结其更多形态学特点,等后面搜集一些资料专门写一篇宫颈胃型腺癌。
先到这里,谢谢。