​溃疡性结肠炎如何调整用药方案?四张图表总结治疗方法!

文摘   2024-11-21 20:52   湖南  

*仅供医学专业人士阅读参考



UC的规范升阶梯治疗


 


撰文 | 蓝鲸晓虎

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种由遗传、环境和肠道菌群失调等因素引起的慢性且易复发的肠道非特异性炎症,好发部位为结直肠。UC主要临床表现为便血、腹泻、腹部包块、贫血、消瘦等;诊断基于临床表现、消化道内镜所见及相应的病理学和影像学检查做出综合判断;主要治疗药物包括氨基水杨酸盐(5-ASA)、糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂等。

UC的治疗决策主要由病变范围和疾病严重程度决定。通常采用蒙特利尔分类[1]描述UC的受累范围,内镜范围分为:


• 局限于直肠乙状结肠交界处远端(E1,直肠炎)


• 从直肠延伸至乙状结肠至脾曲之间(E2,左侧结肠炎或远端结肠炎)


• 从直肠延伸至突破脾曲(E3,广泛结肠炎或全结肠炎)


20%-50%的成年UC患者病变分级为E2和E3。


UC的治疗方案主要依据其严重程度决定,针对轻-中度UC、中-重度UC分别给出治疗建议。多数国际指南建议根据Truelove & Witts严重程度指数将UC分为轻、中、重度(表1)。


表1. Truelove & Witts严重程度分类[2]

01
分级标准:

• 当所有症状满足以下6个标准(排便次数<4次/日,无或不超过少量血液,无发热,脉搏≤90,血红蛋白>105g/L,红细胞沉降率≤30mm/hr)时,诊断为轻度UC;

• 当满足排便频率≥6次/日及≥1个全身表现(发热、脉搏、贫血、血沉)时,诊断为重度UC;

• 其余均属于中度UC。


轻-中度 UC 的治疗:首选5-ASA


对于轻中度活动性UC,不论病变范围,均首选5-ASA如美沙拉嗪作为初始治疗。对于疾病活动仅限于直肠的患者,首选局部治疗(1g/d,直肠栓剂),对于左侧结肠炎和全结肠炎患者,首选5-ASA口服2-4.8g/d联合局部治疗,也可单用口服或局部治疗。建议4-8周后评估口服/直肠5-ASA诱导治疗的疗效,以确定是否需要修改治疗方案。在某些情况下,延长5-ASA疗程至16周仍可能达到缓解。



5-ASA治疗无效的患者


对于5-ASA反应不充分即持续直肠出血2周、经5-ASA充分治疗6周后腹部症状持续或症状恶化的患者建议启动糖皮质激素治疗。孤立性直肠炎可单用局部糖皮质激素,其余患者均应口服激素。


传统口服激素和布地奈德在诱导活动性UC缓解方面均优于安慰剂和5-ASA。布地奈德是一种第二代糖皮质激素,具有回结肠释放机制和较低的全身生物利用度,不良反应轻。局部使用布地奈德可有效缓解局限于直肠的UC。布地奈德多基质(MMX)配方允许药物在全结肠内以控制速率释放,推荐用于5-ASA不耐受或抵抗的轻、中度的左侧或广泛性UC患者。


对于布地奈德无效或伴有中、重度UC疾病活动性的患者,应口服传统激素0.75-1 mg/kg/d强的松当量(当量:等效剂量)(不超过60mg/d)。2周后对患者进行评估,如有临床反应,每周减量5-10mg/d。为防止早期复发,建议总疗程为8周。在激素减量过程中,应尝试重新启动局部和/或口服5-ASA维持治疗。如果复发,应考虑激素和硫唑嘌呤(AZA)/6-巯基嘌呤(6-MP)联合治疗或改用生物制剂。

图1. 5-ASA无效的任何程度的活动性UC[3]

对于口服传统激素反应不充分的患者,应重新检测粪便中的细菌、寄生虫和艰难梭菌毒素,并进行乙状结肠镜检查和活检以排除巨细胞病毒(CMV)感染。如果患者未能在3个月内逐渐减少激素剂量直至低于与强的松龙10mg/d相当的剂量或在3个月内复发,则判定为激素依赖性UC。

02
激素依赖性UC

激素暴露与UC复发和结肠切除术风险升高相关。鉴于激素的长、短期不良反应,维持无激素的缓解状态至关重要。然而在最初给药激素后,大约2/3的患者需要重新启动激素,1/3的患者出现激素依赖。因此,接受口服激素诱导治疗的患者应在2周内进行评估,无缓解者尽早升级治疗方案。在部分缓解的患者中,全剂量激素诱导治疗可延长2周,如未见临床缓解再调整方案。


对于首个疗程激素治疗反应良好且疾病进展风险低的激素依赖性UC患者,可单用AZA/6-MP治疗,12周时评估AZA/6-MP治疗反应。在所有其他激素依赖的UC患者中,首选生物治疗,包括TNF-α抑制剂±AZA/6-MP、维得利珠单抗或托法替尼。在TNF-α抑制剂失败的情况下,应监测血药浓度和药物抗体水平,选择再诱导或加大剂量,抗药物抗体阳性者改用其它TNF-α抑制剂。若上述情况均排除,建议改用维得利珠单抗


图2. 激素依赖性UC的治疗[3]

03
激素抵抗性UC

对于口服激素0.75-1mg/kg/d持续4周或静脉给予甲泼尼龙0.5-1mg/kg/d或氢化可的松100mg,qid≥1周无缓解,排除CMV、艰难梭菌感染等后,则判定为激素抵抗性UC。


TNF-α抑制剂(±AZA/6-MP)和维德利珠单抗均可在接受激素治疗的UC患者中实现无激素缓解状态,因此作为首选方案。与激素依赖性UC类似,托法替尼应作为替代选择,特别是对于免疫调节治疗失败的患者(图3)。


图3. 激素抵抗性UC的治疗[3]

04
免疫调节剂难治性UC

尽管接受AZA 2-2.5mg/kg/d(最大不超过3mg/kg/d)或6-MP 1-1.5mg/kg/d持续至少3个月,并根据6-MP浓度优化给药方案,但仍有活动性疾病或复发的患者可判定为免疫调节剂难治性UC,应考虑使用TNF-α抑制剂或维得利珠单抗治疗。一线治疗失败时的替代选择包括托法替尼和他克莫司(图3)。




下表汇总了每种药物的具体用药方案:


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参考文献:

[1]Yen HH, Wu JF, Wang HY, Chang TA, Chang CH, Chang CW, Chao TH, Chou JW, Chou YH, Chuang CH, Hsu WH, Hsu TC, Huang TY, Hung TI, Le PH, Lin CC, Lin CC, Lin CP, Lin JK, Lin WC, Ni YH, Shieh MJ, Shih IL, Shun CT, Tsai TJ, Wang CY, Weng MT, Wong JM, Wu DC, Wei SC. Management of ulcerative colitis in Taiwan: consensus guideline of the Taiwan Society of Inflammatory Bowel Disease updated in 2023. Intest Res. 2024;22(3):213-249.

[2]Ulcerative colitis: management. NICE guideline [NG130] Published: 03 May 2019.

[3]Burri E, Maillard MH, Schoepfer AM, Seibold F, Van Assche G, Rivière P, Laharie D, Manz M; Swiss IBDnet, an official working group of the Swiss Society of Gastroenterology. Treatment Algorithm for Mild and Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis: An Update. Digestion. 2020;101 Suppl 1:2-15.


责任编辑:cici

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