*仅供医学专业人士阅读参考
UC的规范升阶梯治疗
• 局限于直肠乙状结肠交界处远端(E1,直肠炎)
• 从直肠延伸至乙状结肠至脾曲之间(E2,左侧结肠炎或远端结肠炎)
• 从直肠延伸至突破脾曲(E3,广泛结肠炎或全结肠炎)
20%-50%的成年UC患者病变分级为E2和E3。
UC的治疗方案主要依据其严重程度决定,针对轻-中度UC、中-重度UC分别给出治疗建议。多数国际指南建议根据Truelove & Witts严重程度指数将UC分为轻、中、重度(表1)。
轻-中度 UC 的治疗:首选5-ASA
对于轻中度活动性UC,不论病变范围,均首选5-ASA如美沙拉嗪作为初始治疗。对于疾病活动仅限于直肠的患者,首选局部治疗(1g/d,直肠栓剂),对于左侧结肠炎和全结肠炎患者,首选5-ASA口服2-4.8g/d联合局部治疗,也可单用口服或局部治疗。建议4-8周后评估口服/直肠5-ASA诱导治疗的疗效,以确定是否需要修改治疗方案。在某些情况下,延长5-ASA疗程至16周仍可能达到缓解。
5-ASA治疗无效的患者
对于5-ASA反应不充分即持续直肠出血2周、经5-ASA充分治疗6周后腹部症状持续或症状恶化的患者建议启动糖皮质激素治疗。孤立性直肠炎可单用局部糖皮质激素,其余患者均应口服激素。
传统口服激素和布地奈德在诱导活动性UC缓解方面均优于安慰剂和5-ASA。布地奈德是一种第二代糖皮质激素,具有回结肠释放机制和较低的全身生物利用度,不良反应轻。局部使用布地奈德可有效缓解局限于直肠的UC。布地奈德多基质(MMX)配方允许药物在全结肠内以控制速率释放,推荐用于5-ASA不耐受或抵抗的轻、中度的左侧或广泛性UC患者。
对于首个疗程激素治疗反应良好且疾病进展风险低的激素依赖性UC患者,可单用AZA/6-MP治疗,12周时评估AZA/6-MP治疗反应。在所有其他激素依赖的UC患者中,首选生物治疗,包括TNF-α抑制剂±AZA/6-MP、维得利珠单抗或托法替尼。在TNF-α抑制剂失败的情况下,应监测血药浓度和药物抗体水平,选择再诱导或加大剂量,抗药物抗体阳性者改用其它TNF-α抑制剂。若上述情况均排除,建议改用维得利珠单抗。
TNF-α抑制剂(±AZA/6-MP)和维德利珠单抗均可在接受激素治疗的UC患者中实现无激素缓解状态,因此作为首选方案。与激素依赖性UC类似,托法替尼应作为替代选择,特别是对于免疫调节治疗失败的患者(图3)。
尽管接受AZA 2-2.5mg/kg/d(最大不超过3mg/kg/d)或6-MP 1-1.5mg/kg/d持续至少3个月,并根据6-MP浓度优化给药方案,但仍有活动性疾病或复发的患者可判定为免疫调节剂难治性UC,应考虑使用TNF-α抑制剂或维得利珠单抗治疗。一线治疗失败时的替代选择包括托法替尼和他克莫司(图3)。
下表汇总了每种药物的具体用药方案:
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参考文献:
[2]Ulcerative colitis: management. NICE guideline [NG130] Published: 03 May 2019.
[3]Burri E, Maillard MH, Schoepfer AM, Seibold F, Van Assche G, Rivière P, Laharie D, Manz M; Swiss IBDnet, an official working group of the Swiss Society of Gastroenterology. Treatment Algorithm for Mild and Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis: An Update. Digestion. 2020;101 Suppl 1:2-15.