胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)作为近年来广受关注的2型糖尿病“明星”，具有明确降糖作用，单独使用发生低血糖风险低，但在使用过程中，仍会伴发某些不良反应，一定程度上影响了治疗依从性。希望通过下面文章的分析，可以帮助患者明确不良反应发生的原因及解决措施，更好的加强治疗效果，增强患者依从性。
GLP‐1RA的分类及使用
GLP‐1RA分类
根据药代动力学特点，GLP-1RA可分为短效、长效及超长效制剂。
起始剂量
GLP-1RA临床使用时，需从小剂量起始，逐渐加量至常规剂量维持1，每种药物的具体起始剂量和剂量调整需参考其药品说明书。
注射频次
短效制剂一般需要每日1~3次皮下注射；长效制剂需要每日1次皮下注射；超长效制剂一般需要每周1次皮下注射。
注射时间
GLP-1RA短效制剂一般在餐前注射，长效制剂可以在1天或1周内任何时间注射，无需根据用餐时间给药，推荐在相对固定的时间注射，以保持血药浓度稳定。
注射部位
GLP-1RA药代动力学未见部位特异性，可在任何常规注射部位进行皮下注射。部分患者使用GLP-1RA后会出现轻度的注射部位不良反应（如皮疹、红斑），一般无需特殊处理，建议部位轮换。改变注射部位无需剂量调整，禁止静脉注射和肌肉注射。
漏打了如何处理
对于每日多次给药的短效GLP-1RA，如果错过一次剂量，直接跳过错过的剂量，按照正常时间表用药。饭后不要注射已错过的剂量。
对于每周用药一次的长效GLP-1RA，发生遗漏给药时，如果距下次预定给药3天(72h)以上，应在发现后尽快给药；如果距下次预定给药少于3天(72h)，则无需补充给药，在下次预定用药时按照常规计划注射。在每种情况中，患者均可再恢复其常规每周1次的给药方案。若需要，只要距上次给药超过3天（72h），可改变每周给药的日期。
GLP-1RA的不良反应及应对措施和注意事项
常见不良反应的具体应对方案
胃肠道反应
使用GLP-1RA治疗的糖尿病患者，在治疗初期可能会出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，多为轻度反应，无须担心，一般会随着治疗时间的延长而逐渐减轻，无需停药。
处理方法：
1. 事先告知患者
首先应告知患者GLP-1RA使用过程中可能会出现胃肠道不良反应，但无须担心。
2. 小剂量逐步增加
其次指导患者在使用GLP-1RA时，需从小剂量起始治疗，为取得更好的治疗效果，可逐渐增加剂量使用以改善患者用药耐受性，减少患者胃肠道反应的发生。
3. 注意饮食
在饮食上，推荐易消化的食物，少吃硬、辛辣食物等。
低血糖
GLP-1RA是葡萄糖浓度依赖性地降糖，当血糖水平升高时，GLP-1RA与GLP-1受体结合，以促进胰岛素分泌，降低血糖；而当血糖水平下降或趋于正常时，胰岛素分泌触发途径关闭，胰岛素分泌减少，血糖水平则不会进一步降低。因此，GLP-1RA单独使用时极少发生低血糖，但与磺脲类药物、胰岛素联用时低血糖的发生风险会增加。
处理方法：
1. 与某些药物联用时做好低血糖预防
与磺脲类药物和胰岛素联用时，应当提醒患者做好低血糖的预防，如随身携带糖果，尽量不要从事驾驶、操作器械、高空作业等高危工作。
2. 患合并症需加用GLP-1RA时，应及时停药或减量
若患者目前已使用不含GLP-1RA的两种或三种降糖药物且HbA1c已达标，但基于患者合并动脉粥样硬化性心血管疾病、慢性肾脏病或肥胖等合并症需加用GLP-1RA时，需要停用一个二甲双胍以外的降糖药物或减少其用药剂量。
注射部位不良反应
GLP-1RA 的长期注射使用时，注射部位可能会出现轻微短暂的皮疹、红斑，可能与患者注射技术、针头更换频率及粗细、注射部位的选择等有关。
胰岛素注射部位的选择
处理方法：
告知糖尿病患者正确规律更换注射部位、勤换针头，正确指导患者使用GLP-1RA注射装置等，预防此类不良反应的发生。
特别注意:有研究表明糖尿病视网膜病变患者使用GLP-1RA后会有短期恶化，长期使用的安全性尚未有循证医学证据。需要患者在就医前告知医生，既往是否患有糖尿病视网膜病变。医生根据患者情况评估是否给予用药。
总结
不良反应监测处理是药物合理用药重要一环，是保证药物疗效的关键。临床药师应在糖尿病患者使用GLP-1RA时，充分全面告知患者可能发生的不良反应，做好用药教育，以确保用药安全性。
参考文献：
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