维生素 D——阳光对我们的馈赠。
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| 维生素 D 的研究历史
| 维生素 D 的健康作用
骨骼健康是维生素 D 最著名的贡献。在婴幼儿中，维生素 D 缺乏是导致骨骼畸形的常见原因。维生素 D 缺乏不仅会导致成人骨质疏松症，还可能导致疼痛的骨质疾病——骨软化症。骨骼健康还依赖于周围肌肉的支持，以帮助保持身体平衡和防止姿势摇摆，从而降低跌倒的风险。维生素 D 也是肌肉纤维正常发育和生长所必需的[1]。
维生素 D 在肌肉组织功能中的作用与在组织中发现的大量维生素 D 受体（VDR）有关。关于人类骨骼肌的研究表明，VDR 的表达对于肌肉细胞有效摄取骨化三醇至关重要。骨化三醇可能通过两种类型的受体直接或间接地对肌肉产生影响：核受体和膜受体。与核受体结合后，骨化三醇直接影响细胞，导致 mRNA 的基因转录和随后的蛋白质合成发生变化。这种基因组途径影响骨骼肌的增殖和分化以及细胞凋亡的抑制。在与其膜受体结合后，骨化三醇间接影响细胞，激活几个相互作用的第二信使途径，在几秒钟到几分钟内产生细胞效应。已发现这种非基因组途径调节钙离子细胞内外水平、含磷化合物的稳态和刺激副水合物激素（PTH）的分泌，这可以增加肌肉力量和收缩率 [2]。
维生素 D 还影响先天免疫和适应性免疫。VDR 同样广泛存在于免疫系统的多种细胞中，包括调节性 T 细胞（Treg 细胞）、中性粒细胞、树突状细胞、B 细胞和巨噬细胞[3]。世界卫生组织宣布 2019 年新型冠状病毒（COVID-19）大流行为国际关注的突发公共卫生事件。COVID-19 具有很高的传播性，可能导致一小部分患者出现急性肺损伤。相关研究表明，维生素 D 缺乏与 COVID-19 患病风险或严重程度之间存在关联，维生素 D 可通过不同的机制调节免疫系统[4-5]。
很长一段时间以来，人们认为维生素 D 的唯一生理作用是调节钙和磷酸盐的代谢。然而，大约40年前，Scragg等人注意到心血管疾病患者的季节性变化，并将其归因于患者在冬季较低的 25-羟基维生素 D 水平。1986年，Walters等人首次在正常大鼠心脏的特定细胞中发现了 VDR。随后的研究在心肌细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞中也鉴定了 VDR 的表达，这些发现支持了维生素 D 在心血管系统中的多种作用，包括血管张力的调节，以及心脏抗纤维化和抗肥大信号通路的调节。[7]。
维生素 D 还与大脑功能有关。VDR 在大脑中广泛分布，维生素 D 通过 VDR 调节基因转录，影响与学习和记忆、社会行为和运动控制相关的蛋白的表达。研究表明，血液中维生素 D 水平与痴呆症、抑郁症和精神疾病风险有关[8]。维生素 D 也在葡萄糖代谢中扮演着重要角色。它通过激活胰腺 β 细胞上的 VDR 来促进胰岛素的分泌，并在肌肉和肝脏中通过 VDR 减少外周胰岛素抵抗。
| 维生素 D 缺乏正流行
医学研究所（IOM）对维生素 D 水平的定义如下：
正常：25(OH)D 水平大于 20 ng/mL
不足：25(OH)D 水平在 12 至 20 ng/mL 之间
缺乏：25(OH)D 水平低于 12 ng/mL
高到足以引起不良反应：25(OH)D 大于 50 ng/mL
缺乏维生素 D 对健康的影响并非“立竿见影”，不少人甚至都没意识到自己处于“匮乏状态”。维生素 D 不足会从多方面影响健康状况，包括骨骼健康、肌肉力量、自身免疫等等；而适当地补充维生素 D，则会带来“意想不到”的好处。
图源：PLT Health Solutions
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随着全球人口老龄化和慢性疾病的增加，以及新兴研究揭示的维生素 D 在骨质健康以外的健康益处，人们对于维生素 D 缺乏问题及其对健康的积极影响的认识正在不断提升，这一趋势推动了维生素 D 补充剂市场的持续增长。据 2023 年的市场数据显示，维生素 D 的市场规模已达到 29 亿美元，预计从 2024 年到 2032 年，年复合增长率（CAGR）将达到 11.4%[9]。
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Institute of Medicine, Food and Nutrition Board. Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D. Washington, DC: National Academy Press, 2010.Książek A, Zagrodna A, Słowińska-Lisowska M. Vitamin D, Skeletal Muscle Function and Athletic Performance in Athletes-A Narrative Review. Nutrients. 2019 Aug 4;11(8):1800. doi: 10.3390/nu11081800. PMID: 31382666; PMCID: PMC6722905.Todd J.J., Pourshahidi L.K., McSorley E.M., Madigan S.M., Magee P.J. Vitamin D: Recent advances and implications for athletes. Sports Med. 2015;45:213–229. doi: 10.1007/s40279-014-0266-7.Subramanian S, Griffin G, Hewison M, Hopkin J, Kenny RA, Laird E, Quinton R, Thickett D, Rhodes JM. Vitamin D and COVID-19-Revisited. J Intern Med. 2022 Oct;292(4):604-626. doi: 10.1111/joim.13536. Epub 2022 Jul 15. PMID: 35798564; PMCID: PMC9349414.Hadizadeh F. Supplementation with vitamin D in the COVID-19 pandemic? Nutr Rev. 2021 Jan 9;79(2):200-208. doi: 10.1093/nutrit/nuaa081. PMID: 32679589; PMCID: PMC7454793.Walters M.R., Wicker D.C., Riggle P.C. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 receptors identified in the rat heart. J. Mol. Cell Cardiol. 1986;18:67–72. doi: 10.1016/S0022-2828(86)80983-X.Latic N, Erben RG. Vitamin D and Cardiovascular Disease, with Emphasis on Hypertension, Atherosclerosis, and Heart Failure. Int J Mol Sci. 2020 Sep 4;21(18):6483. doi: 10.3390/ijms21186483. PMID: 32899880; PMCID: PMC7555466.Roy NM, Al-Harthi L, Sampat N, Al-Mujaini R, Mahadevan S, Al Adawi S, Essa MM, Al Subhi L, Al-Balushi B, Qoronfleh MW. Impact of vitamin D on neurocognitive function in dementia, depression, schizophrenia and ADHD. Front Biosci (Landmark Ed). 2021 Jan 1;26(3):566-611. doi: 10.2741/4908. PMID: 33049684.数据来源：维生素D治疗市场规模、份额、趋势、增长 (gminsights.com)
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