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全球约500万溃疡性结肠炎患者。这是一种慢性、免疫介导的炎症性肠病，常见症状包括直肠出血、腹痛、血性腹泻、肠道压迫感、尿急和大便失禁，严重影响患者生活质量，在某些情况下可能还会引起并发症（包括癌症和死亡）或导致手术治疗，约1/5患者需要住院治疗，约7%的患者在确诊后5年内需要接受结肠切除术。
溃疡性结肠炎的疗法包括皮质类固醇和多种免疫调节剂，但仍有相当一部分患者对初始治疗缺乏应答或应答不持久，重要原因之一是溃疡性结肠炎的发病机制涉及多种免疫途径。与肠道炎症相关的细胞因子IL-23是关键环节之一。
靶向抑制IL-23的创新疗法risankizumab在两项关键3期临床试验中取得积极结果，为中重度溃疡性结肠炎带来近40%的临床缓解率，这意味着患者肠道健康显著改善，肠道出血、排便异常等影响生活质量的症状得到大幅改善。详细数据近日正式发表于权威期刊《美国医学会杂志》（JAMA）。
Risankizumab是一种人源化、IgG1亚型的单克隆抗体，通过与IL-23特有的p19亚基结合而特异性地抑制IL-23并阻断相关炎症信号传导。这种“特异性”是这款疗法的特点之一，现有其他IL-23抑制剂所靶向的亚基并非IL-23所特有，也存在于其他细胞因子中，因此对IL-23的作用不够“精准”。此次发表的两项3期、多中心、双盲、安慰剂对照的随机临床试验，分别评估risankizumab作为中重度活动性溃疡性结肠炎患者诱导治疗和维持治疗的疗效。诱导治疗试验纳入对常规治疗和进阶治疗已不耐受或应答不足的977名患者，按2:1随机分组在第0、4和8周接受risankizumab 1200 mg（652人，其中实际接受治疗650人）或安慰剂（325人）治疗。在这项诱导治疗试验以及既往另一项2b期试验中，对risankizumab治疗有充分应答（治疗12周及24周时评估）的584名患者继续进入维持治疗试验阶段，按1:1:1随机分组，每8周接受risankizumab 180 mg、risankizumab 360 mg或安慰剂，共52周。试验主要结局指标是诱导治疗试验第12周和维持治疗试验第52周时的临床缓解率，临床缓解根据排便频率、直肠出血、内镜检查结果等综合评定。数据显示，在诱导治疗试验中接受研究药物治疗的975名患者中，第12周时risankizumab组的临床缓解率为20.3%（132/650），显著高于安慰剂组的6.2%（20/325）。在参与维持治疗试验的548名患者中，接受180 mg、360 mg risankizumab治疗患者，在52周时达到临床缓解的比例显著更高，分别为40.2%（72/179）和37.6%（70/186)，此数值在安慰剂组中为25.1%（46/183）。在多项次要结局指标上，risankizumab也为患者带来显著改善：- 在诱导治疗试验中，risankizumab组患者的临床应答率显著更高（64.3% vs 35.7%），组织学评估结果、内镜检查结果、黏膜状况改善更明显，患者腹痛、排便相关症状显著改善。
- 在维持治疗试验中，180 mg与360 mg risankizumab组患者临床应答率更高，分别为68.2%和62.3%，安慰剂组为51.9%；180 mg与360 mg risankizumab组患者分别有50.8%与48.3%达到内镜检查改善，而仅有31.7%安慰剂组患者产生改善；180 mg与360 mg risankizumab组患者分别有42.8%和42.2%的患者达到组织学内镜检查黏膜改善，显著高于安慰剂组的23.5%。Risankizumab组患者的腹痛、排便相关症状也普遍显著改善。
安全性方面，接受risankizumab治疗的患者中未检测到新的不良事件信号。基于这两项3期试验的积极结果，risankizumab已于今年6月获得美国FDA批准用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。IL-23也与许多其他慢性免疫疾病有关，包括克罗恩病、中重度斑块状银屑病，以及成人活跃银屑病关节炎。JAMA同期发表社论文章指出，risankizumab是一种有效且安全的新型治疗选择，和多种新型疗法一起拓展了中重度溃疡性结肠炎患者的治疗选择，接下来需要探索的问题是，如何确定不同疗法的使用顺序。期待更进一步的临床证据将持续推进溃疡性结肠炎治疗策略的优化。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问JAMA官网阅读完整论文。![]()
参考资料（可上下滑动查看）
[1] Louis E, Schreiber S, Panaccione R, et al., (2024). Risankizumab for Ulcerative Colitis: Two Randomized Clinical Trials. JAMA, DOI: 10.1001/jama.2024.12414
[2] Kaplan GG. (2024). Monoclonal Antibody Risankizumab for Ulcerative Colitis. JAMA, DOI: 10.1001/jama.2024.8819
[3] Catherine Le Berre, Sailish Honap, Laurent Peyrin-Biroulet. (2023). Ulcerative colitis. Lancet, DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00966-2
[4] U.S. FDA Approves SKYRIZI® (risankizumab-rzaa) for Ulcerative Colitis, Expanding AbbVie's Portfolio Across Inflammatory Bowel Disease. Retrieved June 18, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/us-fda-approves-skyrizi-risankizumab-rzaa-for-ulcerative-colitis-expanding-abbvies-portfolio-across-inflammatory-bowel-disease-302176163.html
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