泛发性脓疱型银屑病（GPP）是一种以中性粒细胞性炎症为特征的罕见皮肤病，临床表现为红斑和无菌性脓疱[1]。佩索利单抗是一种特异性靶向IL-36受体的单克隆抗体，其注册临床试验Effisayil 1已经证实，佩索利单抗900mg静脉注射可快速清除GPP患者脓疱，改善皮损[2]。
在佩索利单抗未上市前，国内尚缺乏获批用于GPP的有效治疗手段，而临床研究纳入的人群通常经过严格筛选，真实世界中患者情况更为复杂，严重程度各异，常因种种原因无法被纳入临床研究。为了满足GPP患者的迫切需求，同时收集更多佩索利单抗的真实世界证据一项在日本、中国和阿根廷进行的扩大可及性项目（EAPs）探索了真实世界中，GPP患者使用佩索利单抗治疗的安全性，以期为这些患者提供早期使用佩索利单抗的机会[3]。研究部分结果最新发布于第33届欧洲皮肤病与性病学会（EADV）年会，本文特邀EAP研究的leading PI——中国医科大学附属第一医院高兴华教授进行深入访谈，对本项研究结果进行详细解读。
高兴华 教授
中国医科大学长江学者特聘教授，医学博士 爱丁堡皇家医学院成员（FRCP） 国家免疫皮肤病诊治技术国家地方联合工程研究中心主任 国家卫健委免疫皮肤科重点实验室主任
挑战与机遇：GPP疾病负担严重，IL-36抑制剂带来曙光
GPP是一种罕见的、慢性、复发性皮肤疾病，其临床病程异质性较强，若不及时治疗，可能会出现败血症和多系统器官衰竭等并发症，危及生命[1]。GPP常反复发作， 且发作的不确定性严重影响患者心理健康，使患者长期面临焦虑、恐惧等情绪[4]。除此之外，GPP患者脓疱清除之后，还可能伴有皮损、红斑、鳞屑等慢性症状，使患者长期处于疾病阴影之下[5]。因此，最新的国际共识都建议，GPP治疗不仅要快速清除脓疱，控制发热、疼痛等症状，还要减少发作，实现长期生活质量的持续改善和提升[6-7]。
在佩索利单抗上市前，GPP治疗方案主要包括局部治疗、光疗和口服药物等，但对于大部分患者来说，这些治疗手段普遍存在疗效不佳或不良事件无法耐受等现象，无法满足患者需求。佩索利单抗是同类首个阻断IL-36受体激活的单克隆抗体，可针对性抑制与GPP发作密切相关的IL-36通路，通过与IL-36受体结合，阻断IL-36产生的炎症反应，从而抑制GPP的炎症信号通路，实现脓疱和皮损的快速清除，其皮下注射制剂已证实可减少GPP发作风险[8-9]。
探索与发现：佩索利单抗的真实世界研究解读
佩索利单抗的临床疗效已经过多项随机对照试验（RCT）的验证，但RCT试验纳入的人群通常需经过严格筛选，但真实世界中患者情况更为复杂，严重程度各异，常存在共病、合并用药等情况，很多患者被排除在研究之外。面对紧迫的临床需求，在佩索利单抗尚未上市之际，这项EAP项目的启动，为在日本、中国和阿根廷的患者提供早期使用佩索利单抗的治疗机会，同时该研究作为全球目前最大型的佩索利单抗在GPP患者中开展的真实世界研究项目，补充了宝贵的GPP患者使用佩索利单抗治疗的真实世界疗效和安全性数据[3]。
■ 研究设计
■ 患者基线特征
■ 安全性结果
■ 研究结论
希望与未来：佩索利单抗临床应用前景广阔
RCT能科学评估干预措施的有效性和安全性，是评价新药及新干预措施疗效的“金标准”，但其只能提供在“理想”环境下干预的结果信息，在真实世界中，存在特殊人群用药、联合用药等许多复杂的问题。随着生物医学知识更新率的加快，临床及基础研究的方法学理论也在不断发展，真实世界研究（RWR）就是在这种环境下发展起来的一种新研究方法[10]。
RCT可靠性高、RWR反映临床实际情况，二者是相辅相成的关系。两种方式相结合，可更有力证明药物疗效和安全性。佩索利单抗虽然上市时间较短，但已具备RCT和RWR双重研究的护航，为临床应用提供强有力的循证医学证据支持，并为广泛的GPP患者群体带来了快速控制疾病发作的治疗选择。这对于提升我国GPP治疗的整体水平、优化患者的治疗结局具有深远的意义。期待更多真实世界数据的公布。
总结
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