近年来,心力衰竭的治疗观念在不断更新,治疗新药不断出现,重组人脑利钠肽和沙库巴曲缬沙坦是其中2种。
大量的临床治疗经验表明[1],重组人脑利钠肽在心力衰竭治疗方面其疗效显著优于传统药物,并且其毒副作用较低,具有较高的安全性;可以有效扩张血管、排钠利尿,同时对于交感神经以及肾素-血管紧张素系统(RAS)均既有明显的抑制作用。
沙库巴曲缬沙坦由脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)缬沙坦以相等比例组合而成,口服在体内分解为沙库巴曲和缬沙坦。其中沙库巴曲是一种脑啡肽酶抑制剂,在体内转化为活性代谢产物而发挥治疗作用,阻止脑钠肽降解为无活性的氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP),促进排钠排水,减轻前心脏负荷和心室重构。
所以,沙库巴曲缬沙坦钠能同时抑制交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)及利脑肽系统激活,从而通过排钠、利尿及抑制心室重构等作用而治疗心力衰竭[2]。
本文仅对重组人脑利钠肽联合沙库巴曲缬沙坦在以下5种心力衰竭情景治疗中的应用进行总结,以供临床参考。
01
治疗慢性心力衰竭(CHF)
CHF多伴有炎症反应,由于患者神经内分泌系统保持慢性激活状态,从而改变了心肌细胞功能、结构、表型,同时损害心肌及心功能,形成神经内分泌以及心肌重塑的恶性循环[3]。因此,临床应优化诊治,以控制病情进展,改善预后。
临床治疗结果显示[4],重组人脑利钠肽联合沙库巴曲缬沙坦治疗CHF总有效率93.88%高于不用重组人脑利钠肽治疗对照组的79.59%,各项心功能指标优于对照组(P<0.05),提示该联合用药方案治疗CHF疗效显著,促进心功能改善;另外,联合用药可有效改善冠状动脉血流动力学,有利于冠状动脉循环恢复正常,且两组不良反应总有效率相比差异无统计学意义(P>0.05),安全性好。
用药方法:患者在常规治疗(地高辛片0.125mg,1次/d;酒石酸美托洛尔片12.5mg,2次/d;呋塞米片20 mg,1次/d;螺内酯片20 mg,1次/d)基础上,口服沙库巴曲缬沙坦钠片100 mg,2次/d;注射用重组人脑利钠肽以0.01 µg/(min·kg)滴速持续72h后停用。
02
治疗CHF急性发作
CHF急性发作的临床治疗,应该以增强患者心肌收缩力、降低心脏前后负荷为基础,协助促进心室充盈和排空,缓解心室压力,从而减少静脉系统淤血,提高血管内皮状态稳定性,进一步修复损伤心肌组织,改善心力衰竭,促使患者心血管系统功能提升。
临床治疗结果显示[5],CHF急性发作在常规治疗基础上,采用重组人脑利钠肽和沙库巴曲缬沙坦联合治疗,能够有效缓解患者心衰症状,改善血管内皮功能,稳定心室结构,促进心功能提升,安全性和实用性高,显著优于常规治疗组。
用药方法:患者在常规治疗(口服美托洛尔25mg,2次/d;呋塞米80mg加入40mL0.9%氯化钠注射液微泵静脉持续泵注,16mg/h,至排尿量4000mL或血压恢复正常停止用药)基础上,口服沙库巴曲缬沙坦100mg,2次/d:静脉推注重组人脑利钠肽1.5μg/kg,然后以0.0075μg/(kg·min)持续静脉泵入48h。
03
治疗急性失代偿型心力衰竭
急性心力衰竭病情危重,死亡率极高[6],部分患者经治疗后发展为慢性心衰。急性失代偿心力衰竭是冠心病、心肌炎等多种心血管疾病的终末阶段,临床上多表现出体液潴留水肿、呼吸困难等症状。近几年,治疗急性心力衰竭的多种新型药物广泛应用于临床,且疗效显著[7-8]。
重组人脑利钠肽可与体内特异性利钠肽受体B相结合,激活鸟氨酸环化酶,提高心肌细胞内环磷酸鸟苷浓度,发挥生物学效应,逆转急性失代偿心力衰竭进程。同时,重组人脑利钠肽可对心肌细胞产生应激性保护,提高心肌细胞抗缺氧缺血能力。但重组人脑利钠肽对心肌细胞的保护作用时间较短[9]。
临床研究显示[10],沙库巴曲缬沙坦可改善急性失代偿心力衰竭患者左心室重构情况、血清学指标,进而改善患者的心功能,具有良好的安全性及较好治疗效果。
临床治疗结果显示[11],单用重组人脑利钠肽和联合沙库巴曲缬沙坦两种方法均能有效改善急性失代偿型心力衰竭患者的心功能,但联用药治疗效果更加显著。
用药方法:患者在常规治疗(包括血管紧张素转化酶抑制剂、扩血管、利尿、抗血小板等药物治疗,合并高血压者予降压治疗)基础上,给予注射用重组人脑利钠肽1.5μg/kg静脉冲击治疗后以0.0075μg/(kg·min)的速度连续静脉滴注,持续24h;口服沙库巴曲缬沙坦50mg,2次/d,连续服用1周。
04
治疗急性心肌梗死(AMI)合并心力衰竭
AMI后容易发生心力衰竭,合并有症状心力衰竭累积发生率高达31. 4%[12],心力衰竭患者在确诊后5年内死亡率高于50%[13]。重组人脑利钠肽是近年来临床上治疗心力衰竭的常用药物,可扩张冠状动脉,有效减轻患者心脏负荷[14]。
沙库巴曲缬沙坦通过抑制RAAS达到舒张血管、减轻心脏负荷及减少水钠潴留等效果;抑制脑啡肽酶的活性达到排钠利尿、扩张血管等作用[15]。表现可明显改善心力衰竭患者预后,被国内外多个心力衰竭指南所推荐[16]。
临床治疗结果显示[17],重组人脑利钠肽与沙库巴曲缬沙坦钠片联用能有效提高急性心肌梗死合并心力衰竭患者的心功能指标,逆转心室重构,临床效果显著,优于不用沙库巴曲缬沙坦钠片治疗的对照组。
用药方法:患者在常规治疗基础上,给予重组人脑利钠肽负荷量1. 5μg /kg,后以维持量0. 015μg/(kg·min)持续泵入72~96 h;同时给予沙库巴曲缬沙坦钠片起始剂量25或50mg,根据血压情况每2周调整1次剂量,至最大耐受量200mg,2次/ d,口服1个月评估疗效。
另一组临床研究也显示[18],重组人脑利钠肽联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗急性心肌梗死合并心力衰竭疗效显著,能改善患者的心功能,减轻心肌损伤,且安全性较高。
05
治疗老年冠心病心力衰竭(CHF)
冠心病主要是因冠状动脉粥样硬化致使血管腔出现堵塞及狭窄,从而导致心脏缺血,诱发乏力及呼吸困难等症状。冠心病病程长,病情呈进行性发展,如未能得到及时有效治疗会导致患者出现心力衰竭和心肌梗死等严重情况。
目前针CHF多采用药物治疗。沙库巴曲缬沙坦能够减少脑啡肽酶的产生,调节RAAS[19]。单一使用沙库巴曲缬沙坦虽有一定效果,但对于部分重症患者效果不佳。重组人脑利钠肽为外源性利钠肽,能够平衡患者神经内分泌,调节容量过负荷,改善心肌损伤情况[20]。
临床治疗结果显示[21],重组人脑利钠肽联合沙库巴曲缬沙坦治疗老年CHF患者,可增强疗效,改善血流动力学指标,增强心功能,且安全可靠,显著优于单用沙库巴曲缬沙坦钠片治疗的对照组。
用药方法:对照组口服沙库巴曲缬沙坦钠片25 mg,2次/d。观察组在此基础上加用注射用重组人脑利钠肽,先依据1.5μg/(kg·min)标准进行5min静脉注射,然后依据0.0075~0.01μg/(kg·min)标准进行72h静脉泵注。
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声明:本文为原创内容,作者<药聊斋.常怡勇>,以上仅代表作者本人观点,仅用于学习交流,版权归原作者所有。
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