笔者2024年9月28日在好医术心学社推文中介绍了《早读|盘点沙库巴曲缬沙坦在原发性高血压治疗中应用》。本期将再介绍沙库巴曲缬沙坦在高血压及并发症治疗中的8种联合用药，以供临床参考。
01
沙库巴曲缬沙坦(SV)+达格列净
治疗射血分数减低心力哀竭(HFrEF)合并高血压
SV兼具血管紧张素受体拮抗剂和脑啡肽酶抑制剂的双重作用，可逆转心室重构和降低血压，是临床治疗急性HFrEF的一线药物，但单独应用疗效仍未达到预期[1]，且有低血压及心动过缓等不良反应。
达格列净是钠-葡萄糖转运蛋白-2抑制剂，可调节葡萄糖的重吸收，既往是治疗糖尿病的首选药物，新的研究发现其对心脏、血管方面有显著的保护作用[2]。
临床治疗结果显示[3]，HFrEF合并高血压患者经SV联合达格列净治疗后，心功能恢复良好，运动耐力明显提高，且不增加不良反应。
用药方法：患者在常规治疗基础上，口服SV100 mg，bid；口服达格列净5 mg，qd。连续治疗3个月评估疗效。
02
SV+呋塞米
治疗高血压伴慢性心力衰竭(CHF)
临床多采用降压、利尿剂、扩张血管等药物治疗高血压伴CHF。呋塞米是经典强效利尿剂，能增加水和电解质的排泄，有效扩张血管，同时还能减少回心血量，减轻心脏负荷，使患者血压恢复至正常水平[4]。SV能有效抑制血管紧张素受体，促进外周血管扩张，减少血管收缩，起到良好的降压效果[5]。
临床治疗结果显示[6]，SV联合呋塞米治疗高血压伴CHF可提升临床疗效，减轻机体炎症，降低血压，改善患者心功能，且不会增加不良反应。
用药方法：患者在常规治疗的基础上，口服呋塞米40 mg，1次/d；口服SV初始剂量100 mg/次，30 d后增加至200 mg/次，2次/d。持续治疗2个月评估疗效。
03
SV+美托洛尔
治疗老年高血压合并CHF
目前治疗高血压合并CHF的药物包括利尿剂、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）、醛固酮受体拮抗剂、β受体阻滞剂等，但受患者体质及病情的影响，疗效不一[7]。研究显示[8]，中国住院的高血压合并CHF患者中β受体阻滞剂及ARNI使用率呈上升趋势。
临床治疗结果显示[9]，SV联合美托洛尔对老年高血压合并CHF患者有确切疗效，在保证安全性的前提下可有效降低心肌损伤程度和改善心功能。
用药方法：患者在常规治疗基础上，口服美托洛尔片12.5 mg，2次/d，之后根据实际病情及耐受性每1~2周每次增加12.5 mg，但增加量每次不超过50mg；口服SV25mg，2次/d。治疗3个月评估疗效。
04
SV+比索洛尔
治疗高血压合并心力衰竭
高血压合并心力衰竭可引发左心室肥厚、右心室受累，导致肺动脉顺应性降低、心肺功能障碍，影响预后[10]。其治疗应长期规范用药，控制血压，延缓心室重塑，降低病死率及再住院率。
比索洛尔为新一代高选择性β1受体阻滞剂，其治疗心力衰竭及高血压效果已被临床证实[11]。SV为新型抗心力衰竭药，可促进血管舒张、防治心室重塑，预防心血管不良事件发生[12]。
临床治疗结果显示[13]，SV与比索洛尔联合治疗高血压合并心力衰竭疗效优于比索洛尔单药治疗，可改善血液流变学指标，延缓心室重塑以及心力衰竭，促进心功能恢复，较安全可靠。
用药方法：患者在常规治疗基础上，口服富马酸比索洛尔初始剂量为1.25mg/d，1次/d，用药1周后，若患者耐受性良好，剂量每周倍增1次，直至剂量增至10mg/d，维持此剂量治疗；SV初始剂量为50mg，2次/d，每2周倍增1次，直至200mg/次，2次/d，维持此剂量治疗。连续治疗12周评估疗效。
05
SV+氨氯地平
治疗糖尿病肾病合并高血压
糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见并发症，患者常伴有高血压，高血压会进一步加重肾功能损伤，加剧DN发展。
苯磺酸氨氯地平能扩张外周小动脉，有效舒张平滑肌，降低外周阻力，达到降血压效果。肾素-血管紧张素激活也是引发DN的重要因素，且会增加其他并发症发生风险。厄贝沙坦治疗高血压疗效确切，与其他降压药物联用可增强降压效果。SV具有抑制血管收缩功能，不仅可降压，还能够改善肾脏血流量，改善肾功能。
临床治疗结果显示[14]，SV与厄贝沙坦分别联合氨氯地平，治疗DN合并高血压患者的降压效果相当，但SV联合氨氯地平降低血糖指标水平和肾功能指标水平的效果优于厄贝沙坦联合氨氯地平。
用药方法：患者在常规治疗基础上，口服苯磺酸氨氯地平5mg，1次/d；口服SV50mg，2次/d。连续治疗3个月评估疗效。
06
SV+左旋氨氯地平
治疗原发性高血压(EH)伴稳定型心绞痛(SAP)
与单纯的EH或SAP患者相比，EH+SAP者危害更明显，治疗难度更大。奥美沙坦联合马来酸左旋氨氯地平是治疗EH+SAP的常用方案，其作用机制主要是前者为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，后者为钙通道阻滞剂，二者可以机制互补起到降低血压的作用。
新的临床研究结果显示[15]，与传统疗法奥美沙坦联合马来酸左旋氨氯地平相比，给予EH+SAP患者SV联合马来酸左旋氨氯地平治疗，结果总有效率更高，血压控制及心绞痛控制情况更显著，且不良反应发生率无明显增加，证实新的联合方案治疗是一种安全有效的治疗方案。
用药方法：患者在常规治疗基础上，口服马来酸左旋氨氯地平2.5mg，1次/d，治疗过程中根据病情控制情况调整用量；口服SV50 mg，2次/d，如患者耐受2周后剂量加倍，治疗过程中根据病情控制情况调整用量。连续治疗8周后评估疗效。
07
SV+硝苯地平控释片
治疗2型糖尿病肾病合并高血压
糖尿病高血糖可诱发高血压的发生，而高血压的长期存在又会进一步增加糖尿病并发症的发生风险。以往研究已显示[16]，在2型糖尿病肾病合并高血压的治疗中，硝苯地平控释片联合缬沙坦治疗可以改善患者的炎症和内皮功能，预防微血管病变。
新的临床研究结果显示[17]，SV联合硝苯地平控释片对2型糖尿病肾病合并高血压患者的治疗效果更好，可较好控制血压和血糖水平，减缓患者肾功能衰竭进程，且用药安全性高。这可能与SV能扩张血管并逆转血管重构、促进尿钠排出、控制血压和保护靶器官功效有关。
用药方法：患者在常规治疗基础上，口服SV200 mg qd，口服硝苯地平控释片30 mg qd。结合患者用药后反应，合理调控用药剂量。治疗4周评估疗效。
08
SV+重组人脑利钠肽(rhBNP)
治疗高血压合并心力衰竭急性加重
高血压合并心力衰竭5年生存率不足50% [18]。心力衰竭急性加重是导致患者入院的最常见原因[19]。SV是HFrEF治疗的Ⅰ类推荐药物，可降低再住院率及病死率，但单纯用药仍有部分患者无法获益[20]。rhBNP与心室肌分泌的内源性脑利钠肽有相似氨基酸序列，具有扩张血管、降血压、利尿排钠及抑制心肌重塑等多种功效[21]。
临床研究结果显示[22]，相较于单一SV治疗，rhBNP联合SV治疗高血压合并心力衰竭急性加重患者有助于改善患者心功能，降低血压，降低主要不良心血管事件（MACE）发生风险。
用药方法：患者在常规治疗基础上，rhBNP负荷剂量为1.5μg/kg，静脉给药，若无不良反应，则以0.0 075μg/(kg·min)持续泵注3～5d；停用rhBNP当日予以SV治疗，口服50 mg，2次/d。连续治疗8周评估疗效。
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声明：本文为原创内容，作者<药聊斋.常怡勇>，以上仅代表作者本人观点，仅用于学习交流，版权归原作者所有。
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