在很多疾病中，特别是和炎症相关的疾病中，都会提到“白介素”这个名词。到底什么是白介素呢？就让小编来“扒一扒”白介素的“秘密”！
什么是白介素？
白细胞介素（interleukins, ILs），简称白介素，是指在白细胞或免疫细胞间相互作用的淋巴因子，它和血细胞生长因子同属细胞因子。
1976年Morgan等在小鼠脾细胞上清液中首次发现有一种能促进和维持T细胞体外生长的因子，并称其为T细胞生长因子（TCGF）。为了避免命名的混乱，1979年第二届国际淋巴因子专题会将免疫应答过程中白细胞间相互作用的细胞因子统一命名为白细胞介素（interleukin，IL），在名称后加阿拉伯数字编号以示区别，例如IL-1、IL-2...，新确定的因子依次命名。
白介素的家族成员
白介素是非常重要的细胞因子家族。目前至少发现了38种白介素，分别命名为IL-1~IL-38，其功能复杂，成网络，复杂重叠，在传递信息、激活与调节免疫细胞，介导T、B细胞活动、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。
图表. 白细胞介素的上游产生与下游调节导图
根据细胞因子的结构同源性可将白介素分为几个蛋白质家族，如IL-1家族、IL-2家族、IL-6家族、IL-10家族、趋化因子家族等。
值得注意的是，白介素家族已经涌现出一大批药物靶点，不少药物已经上市，甚至占据了同类疾病治疗药物相当大的市场份额。
靶向白介素家族目前已获批上市的生物药（药渡数据）
自免领域明星靶点：IL-4Rα
IL-4Rα是2型炎症通路的关键靶点。
IL-4是1980年代发现的一种细胞因子，由于翻译后修饰的不规则模式，特别是糖基化，其分子量在12至20KDa之间变化。其分子结构具有球状疏水核心，由三个二硫键和四个α-螺旋连接在一起，呈左旋束状。IL-4Rα作为其受体由两个纤连蛋白结构域（fnIII）连接，每个结构域由六个β片组成，红色的环区域表示IL-4配体结合的区域。
图：IL-4（左）、IL-4Rα（右）蛋白带状图
IL-4Rα作为2型炎症通路中I型受体和II型受体的关键组成部分，阻断IL-4α可同时阻断两个2型免疫反应的强效调节因子——IL-4和IL-13，通过I型受体和II型受体发挥作用，阻断Th2型炎症的中枢通路，实现“双靶点”的作用机制。
图：IL-4/IL-13通路及其信号转导
从适应症看，IL-4Rα靶点过敏性疾病适应症开发范围较广。
临床进展方面，哮喘、皮炎、鼻窦炎等进展较快，全球最高进度均已批准上市，且多个管线处于临床II期已上阶段；
管线开发方面，仍集中于以哮喘、皮炎、鼻窦炎为代表的过敏性疾病方面，针对肿瘤、癌症等适应症的管线大多处于较为早期阶段。
适应症可拓展性强，为IL-4Rα产品未来市场空间打下基础。
达必妥（度普利尤单抗注射液）是全球首款IL-4Rα靶点药物，自2020年6月获得中国国家药品监督管理局批准以来，在国内IL-4Rα市场上“一枝独秀”，其销售额在过去几年中呈现出强劲的增长趋势。
2019年，达必妥的销售额首年就突破了20亿欧元；2021年达必妥销售额为57.4亿美元；2023年达必妥的销售额达到115.7亿美元，同比增长34%。2024年上半年更是创下了66.96亿美元的销售纪录，排在全球畅销药榜单第五位。
2024年9月27日，赛诺菲宣布达必妥获得中国国家药品监督管理局批准，用于血嗜酸性粒细胞升高且控制不佳的慢性阻塞性肺疾病成人患者，这也是达必妥在国内获批的第7项适应症。
但，这一局面也许在不久的将来会被打破。
2024年9月12日，中国国家药品监督管理局批准康诺亚研发的司普奇拜单抗（CM30）上市，这是国产首款获批的IL-4R抗体药物，也是继达必妥后的全球第二款。
除此之外，目前全球共10款临床在研IL-4R单抗，QX005N（荃信生物）、GR1802（智翔金泰）、SSGJ-611（三生国健）、曼多奇单抗（康方生物）、乐德奇拜单抗（康乃德/先声药业）、Comekibart（麦济生物）和SHR-1819（恒瑞医药）7款药物是目前处于III期阶段的同类产品。
其中麦济生物开发的创新型IL-4Rα单抗药物——MGK10在中重度特应性皮炎已经完成III期临床入组，在中重度哮喘已经提交III期临床申请；其拥有特有的长效机制，相比于其他2周一次给药的同靶点药物，有望实现4周一次给药，在保障患者有效性和安全性的同时，更加提高患者用药的便利性和依从性。
总结
白介素细胞因子家族成员众多，它们具有广泛的生物学活性，在介导细胞免疫、抵抗微生物感染和抗肿瘤方面起着重要的作用。作为家族中的重要成员，IL-4 是典型的由 Th2细胞产生的细胞因子，对 T、B 淋巴细胞的发育以及体液免疫反应、抗体产生都有重要作用。
IL-4Rα，即白介素4受体α亚基，是可治疗多种自身免疫疾病领域的靶点，也是目前新药研发最为火热的明星靶点之一；目前全球仅两款药物获批上市，达必妥作为全球首款IL-4Rα靶点药物2023年销售额达到115.7亿美元，位列全球畅销药TOP10。
随着新适应症的不断拓展，市场空间有望进一步快速提升。麦济生物作为全球唯一一个进入临床后期的半衰期延长抗IL-4Rα药物，值得期待和关注！
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