近日，在上海国际会展中心拜耳展区，葛均波院士和周京敏教授从心衰药物治疗出发，畅谈助力我国心血管事件发生率下降的诸多举措。
随着我国老龄化加剧，冠心病、高血压及糖尿病等慢性疾病发病率的上升，我国心衰患病率呈持续升高趋势。据统计，我国心衰标准化患病率为1.1%，估算25岁及以上心衰患者达1250万，且每年新增297万[1，2]。心衰是心血管疾病最后的战场，由于目前心衰发病机制未完全阐明，其有效防治仍是巨大的挑战。药物治疗是心衰诊治非常重要的一环，周京敏教授表示，虽然近几年来心衰药物治疗取得了长足进步，但仍有部分患者在接受β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂及钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂“新四联”治疗后，于一年之内发生再住院，甚至心血管死亡。这表明，在心衰药物治疗领域，我们依然面临着巨大的挑战与改进空间。
葛均波院士回顾了临床上心衰药物治疗的历史进程。葛均波院士指出，心衰药物治疗大致可分为5个阶段。从最初的以洋地黄为代表的启蒙阶段，到利尿药改善心脏负荷的觉醒阶段，再到扩血管阶段，每一个阶段都标志着我们对心衰认识的不断深入和治疗手段的进步。从上世纪90年代到2020年，迎来了心衰治疗划时代的变革，由于我们对心衰神经内分泌激活机制的新认识，出现了心衰药物治疗的“金三角”，极大地降低了心衰患者的死亡率和再住院率。而2020年以后，随着心衰治疗药物迭出，心衰治疗进入了新的阶段。
对于心衰治疗的未来，葛均波院士表示，我们对心衰的认识还在不断深化中，尽管已经取得了显著的进展，但仍未达到完美的境地，还有许多值得期待的进步空间，包括新治疗药物的研发、心衰管理体系的优化升级、预防策略的强化以及心衰患者生活质量的不断提升等。在治疗药物的探索上，随着新药的不断研发与上市，我们有望为心衰患者提供更加精准、个性化的治疗方案。
目前心衰治疗推荐早期多通路的理念，尽早联合不同机制的药物以改善患者预后。研究发现一氧化氮（NO）-可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）-环磷酸鸟苷（cGMP）的细胞信号通路损伤，对心肌纤维化、心肌重构产生重要影响，这对临床寻求新的心衰治疗靶点提供了思路。
周京敏教授介绍，新型心衰治疗药物维立西呱作用于“NO-sGC-cGMP”通路，显著改善了患者的心功能和运动耐量，并得到心衰指南的推荐，已成为心衰治疗的重要选择。这条通路的发现者也因“在NO作为信息分子方面的卓越贡献”而荣获1998年诺贝尔医学或生理学奖。
在谈到维立西呱的临床应用时，周京敏教授分享了一例印象深刻的治疗案例。一名45岁的男性心衰患者，由于血压偏低伴肌酐水平升高，使得常规心衰治疗药物选择非常有限，不能阻断心衰病情的恶化进程。在给予2.5mg维立西呱后，患者展现出良好的耐受性，后逐渐滴定至10mg，患者心功能状态也逐渐好转。整个治疗期间，患者血压、电解质及肾功能保持稳定。在后续随访中，逐步加用了β受体阻滞剂等常规心衰治疗药物。如今4年过去了，这位患者的心功能已显著改善，生活质量得到了极大的提升。周京敏教授指出，由于维立西呱耐受性好，对血压、血钾和肾功能影响小，且与其他药物间相互作用少，这意味着，在加用维立西呱治疗后，随着患者心功能的恢复，临床医生能够更灵活地调整药物组合，提升其他心衰治疗药物的使用。周京敏教授强调，患者确诊心衰后尽早开始使用指南推荐的心衰治疗药物，从小剂量开始，根据耐受情况逐步上调剂量直至最大剂量或可耐受的最大剂量。此外，由于心衰是一种慢性疾病，需要长期治疗和管理，因此，心衰患者需要严格遵循医嘱，按时按量服药，切忌擅自停药。
葛均波院士进一步指出，在VICTORIA III期研究的基础上，VICTOR研究得以开展，其目的是评估维立西呱在近期没有发生过加重事件，射血分数低于40%的慢性心衰患者中的疗效，将帮助了解维立西呱在早期心衰患者中的表现，以评估其在更广泛心衰人群中的潜在益处。特别值得一提的是，中国在VICTOR研究中共有50个中心参与，入组患者370例，全球排名第4。通过参与国际多中心临床研究，中国临床研究者和国际同行们同台竞技、深入交流，有助于互通有无、共同提高。另一方面，更多中国人群证据，将使更多中国心衰患者获益。作为VICTOR研究中国地区的Leading PI，葛均波院士表示，VICTOR研究结果预计在2025年欧洲心脏病学会（ESC）年会上公布，他本人非常期待研究成果的早日公布。
葛均波院士表示，动脉粥样硬化是一种全身性病理变化，主要危害心、脑、肾、四肢等重要器官的一组系统性血管疾病。由于动脉粥样硬化性疾病影响整个血管网络，冠状动脉疾病、外周动脉疾病和脑血管疾病也往往并存。因此，不同于传统头痛医头，脚痛医脚的治疗理念，泛血管疾病强调把患者作为整体看待，进行生活方式改善、危险因素控制和抗动脉粥样硬化血栓形成的综合性管理。
葛均波院士指出，抗缺血治疗是目前治疗动脉粥样硬化最基本的理念。除血运重建外，抗栓治疗是非常重要的治疗手段，包括了抗血小板和抗凝治疗。以阿司匹林为例，其问世125年来，一直是抗栓领域的基石药物，可显著降低动脉粥样硬化引起的血栓事件的发生。葛均波院士强调，动脉粥样硬化是一个慢性疾病，需要长期的管理和治疗。在这次进博会上，阿司匹林国内焕新包装上市并推出了新的大包装，这非常符合泛血管疾病患者全程管理中抗栓治疗的需求。葛均波院士表示，对于慢性病患者，如高血压、动脉粥样硬化等，抗血小板治疗最好采用大包装，以减少医疗浪费和环境污染。希望此次阿司匹林大包装的推出，能够造福广大患者。
总结
参考文献：
[1].中国心力衰竭诊断和治疗指南2024.
[2].中国心衰中心工作报告（2021)——心力衰竭患者的诊疗现况. 中国介入心脏病学杂志,2022,30(5):328-336
[3].Armstrong PW, et al. N Engl J Med. 2020; 382(20): 1883-1893.
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