全文由Merk科学家与爱尔兰化学与制药学院科学家联合发文关于制药中知识管理研究，以解决ICH Q10（药品质量体系）到ICH Q12（药品生命周期管理的技术和监管考虑）之间的差距。文中分析了制知识生命周期管理，技术转移中的知识管理差距，知识转移的风险与策略，以及转移工具和知识管理增强工具。本部分主要对于知识管理和技术转移的简介。ICH Q10（药品质量体系）将知识管理（Knowledge manage, KM）确定为药品质量体系（PQS）的关键推动者。ICH Q8（药物开发）、ICH Q11（原料药的开发和生产）和ICH Q12（药品生命周期管理的技术和监管考虑）都基于这样的期望，即知识将得到有效管理，以支持和改进整个药品生命周期的产品和工艺。然而，尽管KM在10多年前就被引入ICH Q10，但有充分证据表明它在生物制药领域还不是一个成熟的学科，作者认为这可能会阻碍ICH Q8、ICH Q11和ICH Q12潜在益处的充分实现。爱尔兰都柏林理工大学（TU Dublin）的药物监管科学团队（PRST）多年来一直在进行知识管理的研究，本文介绍了该研究的下一阶段。具体来说，当前研究的重点是探索提供实用知识管理解决方案的方法，以改善整个药品生命周期的知识管理，首先关注加强技术转移项目期间的知识转移。介绍了与无效知识转移相关的典型挑战，并通过研究确定了解决这些挑战所需的高级要求。根据这些要求，制定了一个四步框架，作为加强知识转移的系统手段。伴随该框架的是一个知识管理工具包，由一系列知识管理实践（工具、流程和行动）组成，以促进技术转让期间更有效的知识流动。然后说明如何将这样的框架扩展到整个药品生命周期，支持知识管理从ICH Q10中的推动者发展为ICH Q12中的关键考虑因素（技术和监管）。
关键词：知识管理、技术转移、知识转移、ICH Q10、隐性知识在ICH Q10药品质量体系中知识管理(KM)首次被ICH确定为药品质量体系(PQS)的关键推动者。整个药品生命周期，从药品开发到技术转移、商业生产和产品停产。最近，研究强调将知识作为生物制药行业资产进行管理的重要性和好处，为端到端产品知识的可访问性和可用性提供了愿景。就本文而言，术语“生物制药行业”旨在涵盖整个药品生命周期，包括化学和生物实体，还包括参与生物制药产品开发、上市和持续生产的所有类型的组织。
ICH Q8：药品的药物开发和ICH Q11：原料药的开发和生产中反复强调知识的重要性，其中对产品和工艺的期望建立了知识获取、共享和应用。例如，ICH Q11讨论了跨组织主动知识转移的概念，具体为：“从商业生产中获得的知识可用于进一步提高工艺理解和工艺性能，并调整控制策略以确保原料药质量”和“应根据需要共享知识和工艺理解，以执行生产工艺并在参与生产原料药的工厂实施控制策略。”
2019年底通过的ICH Q12：药品生命周期管理的技术和监管考虑因素的最终版本将知识管理定位为与批准后变更相关的变更管理流程的核心角色。ICH Q12建立在ICH Q10的知识管理基础之上，以确保应用最新、最全面和最准确的知识来维持控制状态并实现持续改进。此外，PQS推动的有效知识管理能力有助于确保知识可用于支持其他关键活动，包括风险管理、纠正措施预防措施（CAPA）以及批准后变更。
然而，尽管ICH Q10、ICH Q11和ICH Q12明确认可了知识管理的必要性，但文献中有证据表明，知识管理并未在产品生命周期的不同阶段得到有效使用。作者认为，这种知识管理有效性的缺乏使产品实现和ICH Q10的其他目标面临风险，并将破坏ICH Q12预期的有效和高效的批准后变更。有人可能会说，知识管理中组织能力的失败，或者有效管理知识的失败，给患者带来了风险。这些风险包括始终确保仅将最高质量的药品投放市场的风险、产品可用性或供应连续性的风险以及新产品备案和上市速度的风险。事实上，针对近期药品短缺问题，美国食品药品监督管理局（FDA）引入质量管理体系成熟度概念。在这一概念中，管理产品和工艺知识被确定为公司质量管理成熟度的关键贡献者，如下文引用美国FDA药品短缺报告所示。
这些规划活动[例如风险管理和持续改进计划]以及产品和工艺知识的提高有助于确保药物的强劲供应...一个达到质量管理成熟度的公司不仅仅是抽查产品的问题。相反，在成熟的质量管理体系中，制造问题很容易变得明显，使公司能够迅速采取行动并不断提高产品质量。
作者认为，知识管理不善不仅会给产品带来风险，还会给生物制药公司带来商业风险，包括影响成本、声誉甚至员工参与度的风险。最终，对产品有利的就是对业务有利的。
ICH Q10中定义的药品质量体系部分是从基于ISO9001的原则发展而来的。两个促成因素中的第一个是质量风险管理（QRM），它受益于其他行业（如军事、航空航天和汽车）和其他学科（如安全工程和可靠性工程）建立的基础，其中风险管理的实践根深蒂固，并且通常使用失败模式影响分析（FMEA）和许多其他方法等现有工具。事实上，ICH Q9：质量风险管理旨在为生物制药行业提供有关QRM的具体指导，并在其附件中详细提及了许多广泛使用的工具。另一方面，十多年前，知识管理在ICH Q10中被确立为关键推动者，但已被标记为“孤儿推动者”，并继续努力获得足够的应用以实现其全部潜在影响。这可能是因为知识管理仍然是一种相对不成熟的实践，可以追溯到20世纪90年代初。特别是，生物制药行业的采用缓慢，直到2018年才首次发布了针对KM的ISO标准。人们可能会思考，是否因为知识管理的一些核心概念（如显性知识、隐性知识和知识流）更加抽象而出现了缓慢的吸收而不是QRM的概念（例如，风险识别、风险缓解和风险沟通）？根据Birkinshaw的说法，知识管理是困难的，因为管理知识的可能方法和工具的范围更加多样化和主观，并且往往针对组织挑战或商业模式。在现实中。作者认为，所有这些因素（也许还有其他因素）都导致了生物制药行业知识管理成熟度的难以捉摸。如今，鉴于ICH Q12的出现及其对关键技术和监管考虑的关注，明确将知识确定为关键组成部分，企业在实现批准后产品生命周期管理的全部潜力面临着真正的风险。鉴于ICH Q10长期以来将知识管理定位为推动者的意图、ICH Q8和ICH Q11对产品知识的期望以及最近发布的ICH Q12，系统地解决知识管理意识、实施和有效性方面的差距从未如此重要。
应对这一挑战的团队之一是柏林理工大学(www.prst.ie)的药品监管科学团队(PRST)，目前的研究旨在通过产品生命周期的技术转移阶段，增强知识转移的方法、工具和好处来探索关键的知识用例，如ICH Q10图(1)（图1）所示。![]()
图1:知识管理在技术转移中的推动
「笔记」
知识管理与质量风险管理，并驾齐驱，是ICH Q8，Q10，Q11，Q12指南中重要的概念。知识管理推动着产品开发，原料药开发，质量体系管理，以及产品的生命周期管理。
但知识管理在制药界并没有得到重视，甚至被忽视，没有像风险评估那样在各种行业深入贯彻，主要原因还是缺少方法和工具，以及它的应用能带来什么效果。
知识需要识别出来，记录下来，成为有效的知识，知识被记录，并被管理起来，才有可能会成为有帮助知识。
知识管理不足会带来风险，包括产品风险、商业风险、产品短缺风险和声誉风险。
知识包括显性知识，隐性知识和知识流。对这些概念的理解会帮助我们识别手边的知识属于哪一类，并通过不同工具和方法进行有效管理。
参考文献：Knowledge Management as a Pharmaceutical Quality System Enabler: How Enhanced Knowledge Transfer Can Help Close the ICH Q10 to ICH Q12 Gap，PDA J Pharm Sci and Tech 2021, 75 64-90
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