杂志卷期
Human Reproduction. 2024 Nov 1; 39(11): 2608-2617.
题目
CALR3缺陷破坏人类精子与透明带的结合：男性因素受精失败的新见解和相关的临床治疗方法
作者
Gao Y , et al. 安徽医科大学第一附属医院妇产科生殖医学中心。
问题和目的
CALR3属于钙网蛋白家族，在男性睾丸中特异性表达，可能是精子生育所必需的，目前作用机制尚不明确。那么CALR3突变是否会导致受精失败（FF），从而导致人类男性不育？
研究设计
①研究设计、规模、持续时间：对本中心不育男性的外周血样本进行全外显子组测序研究，以筛选CALR3变异的患者。②参与者/材料、环境、方法：通过计算机分析收集了两个以精子头部畸形为特征的不育先证者的临床数据；先证者的精子细胞用光学和电子显微镜进行了形态学表征，并通过功能分析验证了遗传因素的致病性；采用亚区级人工授精（SUZI）和体外受精（IVF）试验来确定FF的确切发病机制；采用卵胞浆内单精子注射（ICSI）治疗CALR3突变导致的男性不育。
结果数据
①在两名来自无血缘关系家庭的不育男性中发现了新的CALR3双等位基因有害突变。其中1个纯合移码突变（M1: c.17_27del, p.V6Gfs*34）和1个复合杂合突变（M2: c.943A>G, p.N315D；M3: c.544T>C, p.Y182H）。这些突变在一般人群中是罕见的，在受影响的精子中引起顶体的超微结构异常。
②携带CALR3突变的患者精子无法与透明带结合，或者破坏配子融合或阻止卵母细胞激活；进一步的分析表明，CALR3对人类透明带结合蛋白的成熟至关重要。患者通过SUZI和ICSI成功受精；此外，突变精子中PLCζ（磷脂酶 C zeta，作为精子的卵母细胞激活因子）正常表达，这表明ICSI是治疗CALR3缺陷导致FF的最佳方法。
结论
这项研究提供了CALR3双等位基因突变导致FF而引发男性不育的第一个直接证据；CALR3突变精子的成功受精和良好妊娠结果，以及突变精子中PLCζ的正常表达表明，不进行补偿性辅助卵母细胞激活（AOA）的ICSI可能是CALR3缺陷相关精子-透明带结合失败引发FF的最佳治疗方法。
临床意义
这项研究证实了CALR3在精子-透明带结合中的重要性，进一步加深了我们对人类FF遗传基础的理解，从而为相关患者提供适当的辅助生殖策略。
采写：陈琪
审核：施文浩
编辑：刘小华
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