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糖尿病是全球范围内威胁人类健康的重大疾病之一。当前常用的治疗方法，如胰岛素注射、降糖药物等，难以实现血糖的精准调控，导致多种并发症发生，严重影响患者的生活质量，甚至会危及生命。经过40多年的临床积累，胰岛移植治疗糖尿病已取得较好的临床疗效，但人胰腺供体短缺的问题，严重限制了其广泛应用。今年两项关于干细胞技术成功治愈糖尿病的研究，实属振奋人心，为细胞治疗在重大疾病治疗上的广泛应用开辟了一条新的途径。
干细胞技术治愈I型糖尿病
I型糖尿病根治难已是医学界的共识，患者只能靠长期注射胰岛素、服用降糖药物来维持生命，高血糖可导致糖尿病酮症酸中毒，随着时间的推移，还可导致并发症，如肾病/衰竭、眼病（包括视力受损）、心脏病、卒中、神经损伤甚至死亡。尽管胰岛移植让1型糖尿病患者有望治愈，但人胰腺供体极其稀缺，获得救治的只是极少数“幸运儿”。
一旦胰岛移植失败，是否就意味着治愈无望？让成熟体细胞“返老还童”，变成具有分化潜能的多能干细胞，这一“干细胞重编程（iPS）”技术在2012年获得诺贝尔生理学或医学奖，也开启了细胞治疗的全新道路。
9月25日，由北京大学邓宏魁和天津市第一中心医院合作完成的世界首例化学重编程诱导多能干细胞治疗1型糖尿病获得1年期随访成功，结果在Cell上发表，题为《Transplantation of Chemically Induced Pluripotent Stem-Cell-Derived Islet Under Abdominal Anterior Rectus Sheath in a Type 1 Diabetes Patient》。首位患者在移植后恢复了内源自主性、生理性的血糖调控，移植75天后完全稳定地脱离胰岛素注射治疗，血糖水平长期稳定，目前疗效已稳定持续1年以上，实现了临床功能性治愈！
干细胞技术治愈II型糖尿病
2024年4月30日，海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）殷浩教授团队联合中国科学院分子细胞科学卓越创新中心程新教授团队，在国际知名学术期刊《细胞发现》（Cell Discovery，IF：33.5）在线发表了题为“Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue”的研究成果。这是国际上首次利用诱导多能干细胞（iPS细胞/iPSC）来源的自体再生胰岛移植，成功治愈胰岛功能严重受损糖尿病的病例报道。
该项技术的首例受益者59岁，有25年2型糖尿病病史，并发展为终末期糖尿病肾病（尿毒症），2017年6月出现终末期糖尿病肾病并接受肾移植。但由于其胰岛功能近乎衰竭，每天需要多次注射胰岛素，未来存在极大的糖尿病严重并发症风险。
2021年7月19日，由于对低血糖的担忧以及考虑血糖控制不佳对供体肾脏长期生存的不利影响，该患者在上海长征医院接受了自体再生胰岛移植治疗，从术后第11周开始完全脱离外源胰岛素，其他降糖药（拜糖平、二甲双胍）术后逐步减量，并在第48周和56周实现脱离。最后，患者术后空腹C肽水平较术前增加了2倍；MMTT实验揭示餐后胰岛素及C肽分泌较术前均显著增加，提示胰岛功能恢复；肾脏功能等随访指标均处于正常范围，也提示该疗法可避免糖尿病并发症的进展。
这些研究进展表明，干细胞与再生医学在治疗糖尿病方面有着巨大的潜力和前景，尽管目前的绝大多数研究仍处于临床试验阶段，但成功的案例为未来的应用提供了希望。
写在最后
恢复胰岛素独立性和恢复正常血糖一直是糖尿病研究和治疗的首要目标。人类干细胞来源的、可以产生胰岛素的胰岛细胞，或者是能进行细胞移植的细胞疗法已成为治疗糖尿病及其并发症的新希望。目前，干细胞为糖尿病的治疗提供了新的思路和方法，有望帮助更多的糖尿病患者摆脱长期依赖胰岛素的生活。随着研究的深入，未来会有更多的治疗方案可供患者选择。
公众号：干细胞科普者
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