肠病毒包含多种血清型,可引起严重的神经系统并发症。肠道病毒复杂的生命周期涉及病毒与受体的动态相互作用,这阻碍了广泛治疗方法和疫苗的发展。
2024年10月18日,厦门大学程通、夏宁邵、徐龙发、郑清炳、李少伟、罗文新共同通讯在Nature Microbiology(IF=20.5)在线发表题为“Broadly therapeutic antibody provides cross-serotype protection against enteroviruses via Fc effector functions and by mimicking SCARB2”的研究论文,该研究表明广泛治疗性抗体通过Fc效应功能和模仿SCARB2提供跨血清型肠病毒保护。
在这里,通过基于功能的筛选,研究人员确定了一种广泛治疗的抗体h1A6.2,它通过多种机制,包括抑制病毒-SCARB2相互作用和单核细胞/巨噬细胞依赖的Fc效应功能,在感染肠病毒A71和柯萨奇病毒A16的致死模型中有效地保护小鼠。h1A6.2减轻炎症并改善肌肉内力学,这与先天免疫信号减少和组织修复保存有关。此外,冷冻电镜结构描绘了h1A6.2与VP2 EF环的柔性和动态特性的适应性结合,其结合角度模仿SCARB2受体。这种协同结合模式使h1A6.2与所有病毒颗粒类型有效结合,促进了肠道病毒的广泛中和,从而为泛肠道病毒疫苗的结构指导设计提供了一个有希望的靶点。