总交易超127亿美元！2024年12家国内双抗创新药企业出海盘点
健康
2024-11-19 14:37
湖北
近期，国内双抗药物出海的消息频出，尤其是11月份，已有6起相关交易公开披露。其中，最引人注目的当属默沙东斥资13亿美元引进同润生物CD3xCD19双抗CN201的全球权益，首付款高达7亿美元，除了同润生物外，默沙东还斥资5.88亿美元的首付款以及最高27亿美元的里程碑付款，获得礼新医药新型在研PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299的全球开发、生产和商业化独家许可。可以说，目前国内已经迎来了一波双抗药物出海潮。在国内直接IPO融资受限受阻后，中国创新药正在通过出海形成新的资金来源，新的循环正在形成。本文统计了2024年至今国内双抗药物的授权出海交易，共涉及12家中国企业，总交易价值超127亿美元。从双抗类型看，TCE双抗相关交易占近一半，其他则为PD(L1)/VEGF双抗、双抗ADC等。下面为相关交易详情，若有遗漏，欢迎留言补充。11月17日，康诺亚宣布其子公司康诺亚生物医药科技（成都）有限公司与Platina Medicines Ltd（PML）已订立独家许可协议，授权交易额共计可达6.26亿美元。根据协议，PML可据此获得BCMAxCD3双特异性抗体CM336在除中国内地及港澳台地区外的全球开发、生产、及商业化独家权利，而康诺亚除了可获得1600万美元的首付款和近期付款，以及未来最多6.1亿美元的额外付款、相关销售分成等，还能拿到PML母公司Ouro Medicines, LLC的少数股权，同时康诺亚创始人即董事长陈博，也将提名为该公司的董事会五名成员之一。康诺亚专注于自体免疫及肿瘤领域的创新生物疗法，旗下拥有创新抗体发现平台及自有新型T细胞复位向（nTCE）双特异性抗体平台等。CM336是一种BCMAxCD3双特异性抗体，可同时靶向识别并特异性结合靶细胞表面的BCMA和T细胞表面CD3受体，将免疫T细胞招募至靶细胞周围，诱导T细胞介导的细胞杀伤(TDCC)作用杀伤靶细胞。该产品目前正在进行的是一项评价该药物注射液治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的多中心、开放性的I/II期临床研究的剂量扩展阶段。11月7日，维立志博与风险投资公司Aditum Bio宣布基于维立志博全球首创CD19xBCMAxCD3三特异性T细胞衔接器抗体LBL-051成立新药研发公司Oblenio Bio并达成了独家选择权及许可协议。Aditum将为Oblenio提供资金，双方将合作迅速推进LBL-051进入临床研究。根据协议条款，维立志博将授予Oblenio在全球范围内开发、生产和商业化LBL-051的独家选择权和许可，并有权获得3500万美元的首付款和近期付款，在达成开发、监管注册、销售里程碑事件后，维立志博还将有权获得最高达5.79亿美元的总交易额款项，以及未来产品的销售分成。此外，维立志博还将有权获得Oblenio的股权。维立志博是一家临床阶段的生物科技公司，致力于创新疗法的发现、开发及商业化，以满足中国及全球在肿瘤、自身免疫性疾病及其他重大疾病方面未获满足的医疗需求。Aditum Bio是一家生物技术风险投资公司，致力于通过加速在高未满足需求疾病领域的药物开发来改善健康，这些领域的医疗创新能够产生显著的影响。LBL-051通过同时靶向CD19和BCMA，有望在多种抗体介导的自身免疫性疾病中清除更广泛的病理性B细胞，从而激发更强效且持久的疗效。其是应用维立志博自主研发并具有知识产权的技术平台LeadsBody™开发的新型三特异性T细胞衔接器，其每个靶标CD19、BCMA、CD3的结合域均经过精心设计与优化，以实现疗效与安全性的最佳平衡。10月29日，葛兰素史克（GSK）宣布，以3亿美元的预付款从恩沐生物收购CMG1A46。根据协议条款，GSK将提前支付3亿美元，以获得CMG1A46的全部全球权利。此外，恩沐生物将有资格获得相关的开发和商业化里程碑付款，总额为5.5亿美元。恩沐生物成立于2016年，是一家临床阶段的生物技术公司，专注于发现和开发由专有抗体工程平台产生的新型多特异性T细胞接合剂和NK细胞接合剂，推进突破性疗法，希望改善癌症和自身免疫性疾病患者的生活。CMG1A46 是一款靶向 CD3/CD19/CD20 的三抗，用于治疗多种耐药和复发的 B 细胞血液肿瘤，是全球首个进入临床的抗CD3/CD19/CD20 三抗产品，正在美国和中国进行白血病和淋巴瘤的 Ph1 临床试验。GSK 计划重点关注CMG1A46 在治疗系统性红斑狼疮、狼疮肾炎等方面的潜力，并有可能扩展到其他自免疾病，预计 2025H1 开展系统性红斑狼疮的 Ph1 临床试验。9月4日，岸迈生物与Vignette Bio宣布就开发BCMA×CD3双特异性抗体EMB-06达成战略合作。根据协议规定，岸迈生物将授予Vignette在大中华区（包括中国大陆，香港，澳门和台湾地区）以外开发和商业化EMB-06的独家权利，而岸迈生物将保留EMB-06在大中华区的权利。岸迈生物将以现金和Vignette股权的形式收取总计6000万美元的首付款对价，并将有权收取最多5.75亿美元的开发、上市、和商业化的里程碑付款，以及基于净销售额的收入分成。岸迈生物是一家临床阶段生物医药企业，公司专长于多特异性抗体的开发。Vignette Bio成立于2024年，专注于免疫和炎症相关疾病的创新疗法。EMB-06是在岸迈生物的T细胞接合平台下开发的首个TCE分子，该平台结合了岸迈生物自主研发的FIT-Ig双特异性抗体平台和CD3结合域库，以及岸迈生物内部的新药发现和抗体工程能力。这使岸迈生物能够在早期发现阶段针对特定疾病迅速生成和筛选一系列T细胞接合分子，并将能显现出最优药效和安全性特征的TCE候选分子推入pre-IND及临床阶段。8月9日，默沙东与同润生物医药宣布，两家公司已达成最终协议，默沙东将通过子公司收购用于治疗B细胞相关疾病的新型在研临床阶段双特异性抗体CN201。根据协议条款，默沙东将通过子公司支付七亿美元的现金首付款，获得CN201的全部全球权利。此外，基于CN201的开发和获批相关进展，同润也将获得最高六亿美元的里程碑付款。该交易预计将于2024年第三季度完成。同润生物医药是一家处于临床阶段的公司，通过内部研究和外部合作，开发用于治疗癌症的双特异性抗体和抗体药物偶联物。CN201是一种新型靶向CD3/CD19的双特异性抗体，旨在介导T细胞活化清除B肿瘤细胞。CN201 目前处于1期和1b/2期临床试验阶段，分别用于治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤和复发或难治性急性淋巴细胞白血病。默沙东计划评估CN201作为B细胞恶性肿瘤疗法的表现，并研究其作为自身免疫性疾病新型可扩展疗法的潜力。8月5日，嘉和生物宣布与TRC 2004订立许可协议以及股权协议。根据许可协议，嘉和生物已同意（其中包括）授予被许可人全球独家许可（不包括中国大陆、香港、澳门及台湾），以开发、使用、制造、商业化及以其他方式利用GB261。而嘉和生物将获得TRC 2004被许可人数量可观的股权、数千万美元的首付款、高达4.43亿美元的里程碑付款以及占净销售额个位数到双位数百分比的分层特许权使用费。嘉和生物是一家具备商业化条件的生物制药公司，专注于肿瘤和免疫药物的开发和商业化。自成立以来，该公司的战略重点一直集中于肿瘤、自体免疫和其他慢性病等有大量医疗需求尚待满足的主要治疗领域。TRC 2004是一家由Two River基金和Third Rock Ventures基金共同创立的公司，此两家基金均为经验丰富的公司创建者，各自专注于向患者优化颠覆性治疗技术。GB261是一种新型差异化CD20/CD3双特异性T细胞接合剂（TCE），具有超低CD3结合亲和力和完整的Fc功能（ADCC和CDC）。嘉和生物先前已在中国和澳洲完成针对B-NHL（DLBCL和FL）进行的Ph1/2期多中心研究。结果显示出富有前景的疗效和非常优越的安全性和有效性。GB261已被证明可显著减少细胞激素释放（CRS）。GB261的特性使其成为一种非常有前景的B细胞耗竭剂，其适应症潜力超出肿瘤学范围，也适用于患者中有大量未满足医疗需求的各种免疫学和自体免疫适应症。11月14日，默沙东与礼新医药宣布，默沙东已协议获得礼新医药新型在研PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299的全球开发、生产和商业化独家许可。根据协议条款，礼新医药已授权默沙东LM-299的全球开发、生产和商业化独家许可。礼新医药将获得5.88亿美元的首付款。基于LM-299多项适应证的技术转让、开发、获批和商业化进展，礼新医药还将获得最高27亿美元的里程碑付款。该交易预计将于2024年第四季度完成。礼新医药创立于2019年9月，专注开发ADC和肿瘤免疫学新型生物疗法，致力于开发同类最优或同类第一的优质疗法，满足重大未尽医疗需求。LM-299是一种在研PD-1（细胞程序性死亡因子）/VEGF（血管内皮生长因子）双特异性抗体。该创新治疗手段设计用于阻断免疫检查点PD-1/PD-L1以及VEGF/VEGFR两个信号通路，从而实现基于“肿瘤免疫+抗血管生成”的协同抗肿瘤机制。LM-299采用差异化分子设计，由一个抗VEGF抗体连接2个C端单域抗PD-1抗体。LM-299的I期临床试验正在中国招募受试患者。11月13日，普米斯生物宣布与BioNTech达成股权收购协议。根据协议，BioNTech将以8亿美元预付款收购普米斯100%已发行股本（可根据惯例对收购价格进行调整），支付方式主要为现金和部分美国存托股份（ADS）。此外，BioNTech将在普米斯达到双方约定的里程碑条件时，额外支付最高1.5亿美元里程碑付款。该交易预计于2025年第一季度完成，具体取决于按惯例完成交割条件和监管部门的批准。本次交易完成后，BioNTech将获得普米斯候选药物管线及其双特异性抗体药物开发平台的全部权利，进一步扩大其在中国的业务范围；普米斯珠海将作为BioNTech中国研发中心开展相关R&D研究；符合国际标准的普米斯南通生产基地将为BioNTech未来的全球产品生产和供应做出贡献；逾300名普米斯研发、生产和支持职能部门员工加入BioNTech。从技术平台来看，普米斯在抗体发现、抗体工程改造、发现生物学、临床前、CMC研究各环节均建有核心技术平台，支持抗体新药项目从抗体发现到临床申报的全过程。在候选管线方面，截至目前，普米斯已有10个抗体新药项目正处于临床研究阶段，并有多项临床试验处于Ⅱ期。8月1日，宜明昂科与Instil Bio, Inc宣布达成协议。根据协议条款，Instil全资子公司（SynBioTx）将获得宜明昂科专有的PD-L1xVEGF双特异性抗体IMM2510以及下一代CTLA-4抗体IMM27M在大中华区以外的开发和商业化权利，而宜明昂科将保留在大中华地区（包括台湾、澳门和香港）的开发和商业化权利。宜明昂科将获得高达5000万美元的首付款及潜在近期付款，并将在达成若干开发、监管及商业里程碑时，有望收取总计超过20亿美元的里程碑付款，以及基于全球（不包括大中华地区）销售净额的个位数至低两位数百分比的销售提成。宜明昂科成立于2015年6月，致力于开发肿瘤免疫疗法。Instil Bio是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发新疗法的管线。IMM2510是一种新型的、潜在同类最优的PD-L1xVEGF双特异性抗体，由抗PD-L1抗体融合到血管内皮生长因子 (VEGF) 受体而组成，结合VEGF。IMM2510与其他PD(L)1xVEGF抗体的区别在于其结合VEGF-A以外的多种VEGF受体配体的能力，较小的分子量允许更好的肿瘤穿透，以及增强的抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 活性，旨在提高肿瘤杀伤能力。IMM2510已经完成了一项用于晚期实体瘤的剂量递增临床试验，并显示出多个疗效事件，其中包括PD-1抑制剂治疗失败的鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。IMM27M是具有增强型ADCC活性的新一代CTLA-4抗体，旨在促进肿瘤内调节性T细胞耗损，以提高第一代CTLA-4抗体的疗效并降低其毒性。IMM27M已经完成了一项剂量递增的临床试验，显示了对晚期实体瘤患者的抗肿瘤活性，并于2024年7月在中国进入与IMM2510的联合研究。11月18日，橙帆医药宣布与Avenzo Therapeutics达成一项全球战略合作协议。根据协议，橙帆医药将授予Avenzo在全球范围内（不包括大中华区）开发、生产和商业化Nectin4/TROP2双特异性抗体偶联药物，同时保留在大中华区的相关权益。双方将共同推进该项目在全球范围内的开发和临床应用。该项目计划于2025年向美国FDA和中国NMPA提交新药研究申请（IND）。根据协议条款，橙帆医药将获得高达5000万美元的首付款及近期里程碑付款。此外，在达成开发、监管审批及销售的关键里程碑后，公司有望再获得高达7.5亿美元的后续里程碑付款，并根据Avenzo区域的销售情况获取分级特许权使用费。橙帆医药成立于2021年，已建立起涵盖十余个多特异性抗体和ADC分子的广泛研发管线，聚焦于肿瘤学和自身免疫疾病等领域。同时，橙帆医药在美国设立了临床中心，以推进全球范围内的临床开发和合作。Avenzo Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发新一代肿瘤疗法为患者生活带来实质性改变。8月19日，科伦药业公布了其子公司科伦博泰与默沙东的ADC合作进展。默沙东以3750万美元首付款，选择行使科伦博泰一款双抗ADC药物SKB571大中华区以外权利。11 月 17 日，科伦药业发布公告称旗下子公司科伦博泰的SKB571获批临床。在与默沙东合作方面，科伦博泰已收到默沙东就行使该独家选择权支付的 3750万美元，待达到特定开发及销售里程碑后，将有权收取进一步里程碑付款及SKB571商业化后按净销售额计算的分级特许权使用费。科伦博泰将保留在中国内地、香港及澳门开发、使用、制造及商业化SKB571的权利。科伦博泰脱胎于科伦药业并于2016年实现独立，是一家专注于创新药物研发、制造及商业一体化的生物医药公司。公司围绕肿瘤和自免等疾病建立起了丰富的创新管线，其中在乳腺癌(BC)、非小细胞肺癌(NSCLC)、胃肠道(GI)癌（包括胃癌(GC)及结直肠癌(CRC)）等具有庞大患者基数的适应症均有布局，目前已建立10余款临床阶段候选药物，其中4款处于关键试验或NDA注册阶段。SKB571 是一款新型双抗ADC，主要针对肺癌、消化道肿瘤等多种实体瘤。通过科学的靶点组合选择和差异化的双抗分子设计，SKB571提升了对肿瘤的靶向性，并有利于克服肿瘤异质性，提升疗效。通过搭配 OptiDCTM平台的高亲水性毒素—连接子策略，SKB571 DAR值均一且展现了良好的体内药代动力学性质。临床前研究显示，SKB571在多种人源肿瘤异种移植 (PDX) 模型和食蟹猴中，分别展现了良好的抗肿瘤效果及安全性。11月18日，博奥信宣布与Aclaris Therapeutics就BSI-045B和BSI-502 达成全球（除大中华区外）独家授权协议。BSI-045B是一种处于临床阶段的潜在同类首创新型抗TSLP单克隆抗体，BSI-502是一种处于临床前的潜在同类最佳新型抗TSLP和IL4R双抗。根据协议条款，Aclaris Therapeutics 将负责新型抗TSLP单克隆抗体BSI-045B和新型抗TSLP和IL4R的双特异性抗体BSI-502在除大中华区外的全球开发和商业化权利。博奥信将获得超过4000万美元的现金付款，作为首付款以及承担部分开发成本和药物产品材料费用。博奥信还将获得Aclaris Therapeutics 19.9%的股权。此外，博奥信还可收到超过9亿美元的研发及销售里程碑付款以及单位数比例的销售分成。博奥信是一家全球临床阶段的生物技术公司，致力于开发创新的抗体疗法，以改善免疫和肿瘤疾病患者的治疗效果。BSI-502是一种人源化抗TSLP和抗IL4R的双特异性抗体，能阻断上游TSLP 受体的信号转导和下游IL4R的激活，从而抑制这一主要促炎通路。BSI-502目前处于临床前开发阶段，其安全性和有效性尚未得到监管机构的评估。7月9日，康诺亚宣布与Belenos Biosciences就两款自主研发的双特异性抗体订立许可协议。根据协议条款，康诺亚授予Belenos在全球（除大中华地区）开发、生产及商业化临床前阶段药物CM512及CM536的独家权利。作为对价，康诺亚将收取1500万美元的首付款和近期付款，而其全资附属公司一桥香港控股有限公司将收取Belenos约30.01%的股权；此外，根据项目的开发、监管及商业里程碑达成情况，康诺亚亦有望获得最多1.70亿美元的额外付款。目前，康诺亚没有披露过这两个双抗的公开信息，有业内消息称是两款用于自免领域的双抗。[1]多款PD-(L)1/VEGF 双抗出海，引领双抗新药发展热潮2024.11.11-2024.11.17.太平洋证券.2024年11月 17日.[2]TCE双抗达成多项出海合作，自免是潜力蓝海赛道.国信证券.2024年11月11日.[3]PD-(L)1 双靶点药物再掀免疫治疗热潮(一).国联证券.2024年11月15日.[4]默沙东协议获得礼新医药在研PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299全球独家许可.默沙东中国.2024年11月14日.[5]近70亿！大湾区一家Biotech卖了.动脉新医药.2024年11月14日.[6]超20亿美元总金额！宜明昂科与Instil Bio达成开发IMM2510及IMM27M的授权及合作协议.上海市生物医药科技发展中心.2024年08月02日.[7]康诺亚6亿美元再出海.新康界.2024年11月18日.[8]维立志博与Aditum Bio合作成立Oblenio Bio，全力推进自免领域三特异性T细胞衔接器研发.维立志博生物科技.2024年11月07日.[9]8.5亿美元！跨国医药巨头看上了这款“成都造”.蓉城政事.2024年10月30日.[10]岸迈生物与Vignette Bio宣布就开发BCMA×CD3双特异性抗体EMB-06达成战略合作.岸迈生物.2024年09月04日.[11]默沙东将收购同润生物医药的B细胞耗竭疗法在研药物CN201.默沙东中国.2024年08月09日.[12]8亿美元！橙帆医药与Avenzo就双抗偶联药物达成战略合作.医药观澜.2024年11月18日.[13]博奥信宣布与Aclaris Therapeutics就两项潜在的同类首创和同类最佳免疫药物资产达全球独家授权许可协议..博奥信Biosion.2024年11月18日.[14]1.85亿美元+股权！康诺亚海外授权两款自免双抗.凯莱英药闻.2024年07月09日.
