世卫拉响警报:关于猴痘你应该了解哪些?

健康   2024-11-18 15:55   湖北  



2024年8月14日,世界卫生组织总干事谭德塞宣布,猴痘疫情构成“国际关注的突发公共卫生事件”。这是世卫组织两年多来第二次宣布猴痘疫情构成“国际关注的突发公共卫生事件,也是《国际卫生条例》框架下的最高级别全球疫情警报。特别是非洲地区,疫情形势尤为严峻,多个非洲联盟成员国报告了大量猴痘病例和死亡病例。自 2022 年 1 月 1 日以来,世卫组织所有 6 个区域的 123 个会员国向世卫组织报告了猴痘病例。截至2024年8月 31日,已向世卫组织报告了 106,310 名实验室确诊病例以及 234 例死亡病例(图1)1。其中,中国位于西太平洋地区病例数第一,共报告2,582确诊病例以及1例死亡病例(中国大陆 2109例、香港特别行政区 67例、台北 404例和澳门2例)(表1)2。8月26日,世界卫生组织启动了一项全球战略准备和应对计划,以通过全球、地区和国家的协调努力,阻止猴痘在人际间的传播。


图1 2022—2024年猴痘疫情全球报告猴痘病例的时间分布(WHO,截至2024-08-31)1


表1 2022年1月1日—2024年8月31日西太平洋地区猴痘病例总数2

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全国概况

2022年9月和2023年5月,重庆和北京分别报告我国内地首例猴痘输入性病例和首例猴痘本土感染病例3-4。中国疾控中心发布了多期猴痘疫情监测情况,包括新增病例数、地区分布等信息。同时,中国自2023年9月20日起将猴痘纳入乙类传染病进行管理,采取了一系列预防和控制措施5

根据中国疾病预防控制中心的数据,2023年中国共报告了1712例猴痘确诊病例。这些病例主要集中在城市地区,且以男性为主,大多数病例通过性活动传播。

2024年猴痘疫情在全球范围内持续发酵,并呈现出一些新的特点。例如,亚洲地区出现了首例猴痘Ib变异病例,该变异株可通过飞沫传播,增加了防控难度。根据中国疾病预防控制中心的数据统计,2024年1月至8月,我国猴痘发病数共计414例,每月报告病例数分别为97例、70例、51例、39例、49例、51例、39例和48例,期间无死亡病例报告6。其中,广东省在2024年7月新增报告了115例猴痘确诊病例,这些病例均为男性,年龄在20至51岁之间。与同期2023年相比,呈现出一定的增长趋势。以下是具体的分析和总结:

病例数量增加

根据现有数据,2024年中国报告的猴痘病例数量相较于2023年同期有所增加。特别是进入2024年后,多地报告了新增的猴痘病例。


无死亡病例

值得注意的是,尽管病例数量有所增加,但截至目前,中国报告的猴痘病例中并未出现死亡病例。

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病原学和流行病学特征

1) 猴痘的定义

猴痘是由猴痘病毒(Monkeypox virus, MPXV)感染所致的一种病毒性人兽共患病,临床主要表现为发热、皮疹、淋巴结肿大等症状。该病毒主要通过破损的皮肤或黏膜进入人体,且存在一定的病死率(1%~10%)。毒株分为分支Ⅰ(以前被称为中非分支或刚果盆地分支)和分支Ⅱ(以前被称为西非分支)2个分支7-8。通过接种疫苗可获得有效保护。由于在1980年消灭了天花后停止接种天花疫苗,猴痘已成为公共卫生领域最重要的正痘病毒。


2) 主要传播途径

密切接触传播:如接触感染者的呼吸道分泌物、皮肤损伤部位或被污染物品等。

飞沫传播:在长时间近距离接触时,也可能通过呼吸道飞沫传播。

母婴传播:病毒还可通过胎盘从孕妇传播给胎儿。

动物传播:被感染动物咬伤或接触患病动物的受损皮肤、体液等也是传播途径之一。

性接触传播:进行性生活时,未做好防护措施,可能会出现交叉感染的情况。


3) 易感人群

既往接种过天花疫苗者对猴痘病毒存在一定程度的交叉保护力,因此,未接种过天花疫苗的人群对猴痘病毒普遍易感。根据中国目前报告相关病例,疫情主要影响男性,且年龄分布以青壮年为主。这可能与该人群的社会行为模式和接触机会有关。


4) 潜伏期

猴痘的潜伏期一般为5~21天,多为6~13天。另外,猴痘的传染性较弱,在未免疫人群中平均继发感染率约为7%,分支I病死率约10%,分支II病死率约3%,幼儿病死率较成人高9

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猴痘疫苗

1. 疫苗研发背景

由于猴痘疫情的严峻形势,各国纷纷加速猴痘疫苗的研发和审批进程。疫苗的研发不仅有助于预防猴痘病毒的感染,还能降低疾病的传播风险。


2. 现有疫苗情况

复制型牛痘疫苗:美国食品药品监督管理局(FDA)已批准猴痘(天花)疫苗ACAM2000的补充生物制品许可申请(sBLA),将适应症范围扩大至包括预防猴痘病毒感染10。天花疫苗对猴痘病毒具有一定程度的交叉保护力。这是因为猴痘病毒与天花病毒在抗原性质上存在相似性,因此接种过天花疫苗的人群对猴痘病毒也具有一定的免疫力。然而,由于天花病毒已被消灭,天花疫苗的接种已经停止,因此现有人群中接种过天花疫苗的比例并不高。


低复制型减毒活疫苗:KM生物制剂公司(日本熊本)生产的第三种获批牛痘疫苗 LC16m8 也可用于猴痘11。它是一种源自李斯特牛痘菌株的减毒天花疫苗,可产生针对多种痘病毒(包括牛痘、猴痘和天花)的中和抗体滴度,并且可以产生广泛的 T 细胞反应。


复制缺陷型天花疫苗:近年来,一些国家已经批准了非复制型猴痘疫苗用于预防猴痘病毒感染12。例如,丹麦巴伐利亚北欧公司(Bavarian Nordic)所生产的猴痘疫苗MVA-BN(又称JYNNEOS、IMVANEX、IMVAMUNE和ACAM3000)也在多个国家获得批准,并且WHO日前宣布,已批准该疫苗的紧急使用授权申请。


中国首款猴痘疫苗:2024年9月9日,国药集团中国生物上海生物制品研究所自主研发的MVA株猴痘减毒活疫苗获得国家药品监督管理局签发的临床试验通知书,成为我国首款获批临床的猴痘疫苗。该疫苗基于复制缺陷型痘苗病毒MVA株开发,经过临床前研究证明其安全性良好,并可在非人灵长类模型中产生针对猴痘病毒攻击的良好免疫保护。

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不同国家和地区猴痘疫苗接种建议

1. 世界卫生组织 (WHO) 对猴痘病毒暴露后预防 (PEP) 提供了以下疫苗接种建议疫苗接种对象13

WHO推荐对特定的高风险群体进行疫苗接种,包括:

1) 与猴痘病例有过密切接触的人员。

2) 面临较高风险暴露的卫生保健工作者,例如那些在诊所或医院中可能直接处理猴痘病例的样本或治疗猴痘患者的人员。

3) 由于工作性质而有较高暴露风险的实验室工作人员。

4) MSM、多性伴人群、性工作者,与多个性伴侣发生性关系的群体。

疫苗种类:WHO对有MPXV感染风险的人群推荐三款疫苗,包括第二代天花疫苗即复制型牛痘疫苗(ACAM2000)、第三代天花疫苗即复制缺陷型天花疫苗(MVA-BN)和最低复制型天花疫苗(LC16)。

接种时间:WHO建议当前无需对猴痘开展大规模疫苗接种;建议对接触者进行暴露后预防接种,最好在首次接触后4 d内接种,在没有症状的情况下最多14 d内接种;并对高暴露风险的个体进行暴露前接种。



2. 美国

美国疾病预防控制中心 (CDC) 建议(2023年)14

接种对象:CDC推荐对高风险人群进行疫苗接种。例如,实验室工作人员、特定的卫生保健工作者、以及那些近期内与猴痘病例有密切接触的人。

疫苗种类:目前,美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准两种疫苗用于预防猴痘:

MVA-BN:该疫苗需要接种两剂,每剂间隔 28 天。既往有天花疫苗接种史者,接种1剂。

ACAM2000:根据美国食品药品管理局(FDA)的研究性药物扩大使用制度可用于预防猴痘。但它有更严重的副作用风险,不推荐用于所有人。

接种时间:对于已知暴露于猴痘病毒的人群,CDC推荐尽快接种疫苗,最好是在暴露后的4天内,以提供最佳的保护效果。在暴露后的4至14天内接种疫苗可能仍有助于减轻病程,但效果可能不如尽早接种。



3. 欧盟

欧洲疾病预防控制中心 (ECDC) 和欧洲药品管理局 (EMA) 就猴痘病毒暴露后预防 (PEP) 提供了以下疫苗接种建议15-16

接种对象:欧盟的建议通常针对高风险群体,包括与猴痘确诊病例有密切接触的人员,以及由于职业原因如卫生工作者、实验室人员等处于高风险的人群。

疫苗种类:MVA-BN(JYNNEOS)是目前欧盟推荐用于猴痘 PEP 的首选疫苗。它比旧的疫苗更安全,副作用更少。建议接种两剂,间隔 28 天。

接种时间:与美国CDC的建议类似,欧洲卫生当局建议在暴露后尽可能早地接种疫苗,理想情况下是在暴露后的前4天内,以提供最佳保护。即使在暴露后的4至14天内接种,也可能有助于减轻病程的严重程度。

接种剂次:对于JYNNEOS疫苗,建议成人接种两剂,间隔至少28天。既往有天花疫苗接种史者,接种1剂。



4. 中国

目前,猴痘疫苗主要用于高风险人群,例如与猴痘确诊病例密切接触者和医护人员。

中国国家卫生健康委员会尚未发布针对普通人群的猴痘疫苗接种建议。

此外,国家疾控局已于9月14日发布了最新的科普文件《猴痘防控科普知识(2024年版)》供居民了解学习。

9月9日,国药集团中国生物上海生物制品研究所自主研发的MVA株猴痘减毒活疫苗获得国家药品监督管理局签发的临床试验通知书,这是我国首款获批临床的猴痘疫苗,有望在我国对猴痘病毒导致疾病的预防和控制中发挥重要作用。


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Q&C

目前有用于预防猴痘的疫苗吗?

目前,国外已有4款猴痘疫苗获批用于预防猴痘感染,这4款疫苗原本是用于预防天花而被研发的。因为猴痘病毒与天花病毒有一定的相似性,所以天花疫苗对猴痘也具有一定的保护作用。


为什么天花疫苗对预防猴痘有作用?

猴痘病毒和天花病毒同属于痘病毒科正痘病毒属,具有一些共同的抗原特征,因此既往接种过天花疫苗对预防猴痘有一定作用。但猴痘和天花是两种不同的疾病,天花是人类已消灭的一种烈性传染病;猴痘是一种新发传染病,病死率远低于天花,猴痘病毒传播规律和致病机理等还需进一步观察和研究。


猴痘患者的密切接触者如何进行自我管理?

被判定为猴痘患者的密切接触者,可在疾控中心专业人员指导下进行21天的自我健康监测。期间应避免与他人发生性行为等密切接触,避免捐献血液;每天进行体温测量和症状监测,若出现皮疹、发热、淋巴结肿大等症状时应及时就诊,并主动告知医生相关的暴露史。前往医院途中和就诊时应当佩戴医用外科口罩,着长衣长裤,确保遮住所有损伤皮肤,尽量避免乘坐公共交通工具。


日常生活中如何预防猴痘?

做自己健康的第一责任人,了解猴痘防控知识,增强自我防护意识,减少高危行为,降低传播风险。日常生活中不接触野生或者来历不明的啮齿类动物、猴和猿等灵长类动物。

前往猴痘流行地区,应提前了解目的地猴痘疫情情况,做好个人防护,避免与当地野生动物接触,避免与猴痘患者或有可疑症状者密切接触;遵守国家出入境管理相关规定,配合做好出入境检疫检测。


参考文献:

[1]https://www.who.int/westernpacific/

[2]https://worldhealthorg.shinyapps.io/mpx_global/

[3]Zhao H,Wang W,Zhao L,et al.The first imported case of monkeypox in the mainland of China—Chongqing Municipality, China,September 16,2022[J].China CDC Weekly,2022,4 (38):853-854.

[4]张鼎言,李夫,李利伟,等.中国内地首例本土感染猴痘病例流行病学和临床特征分析[J].疾病监测,2024,39(1):16-19.

[5]国家卫生健康委员会.国家卫生健康委员会公告(2023年第7号)[EB/OL].(2023-05-11)[2023-10-20].

[6 https://www.ndcpa.gov.cn/jbkzzx/c100016/common/list.html

[7]吴俣,刘珏,刘民,等.猴痘的流行病学特征及其科学防控[J].中华疾病控制杂志,2022,26(9):996-999.

[8]王雪琛,李涛,王慧,等.猴痘病毒的研究进展概述[J].病毒学报,2024,40(1):169-182.

[9]曹勇平,郭建斌,贾德胜,等.猴痘的流行特点与防控对策[J].中华卫生杀虫药械 2024年30卷3期, 208-214页, ISTIC, 2024:军委后勤保障部卫生局专题研究项目.DOI:10.19821/j.1671-2781.2024.03.002.

[10]U. S. FDA. ACAM2000 (smallpox vaccine) questions and answers[EB/OL]. (2022-08-19) [2023-12-26]. https: // www. fda. gov/vaccines-blood-biologics/vaccines/acam2000 smallpox-vaccine-questions-and-answers.

[11]ETO A, SAITO T, YOKOTE H, et al. Recent advances in the study of live attenuated cell-cultured smallpox vaccine LC16m8 [J]. Vaccine, 2015, 33(45): 6106-6111

[12]MEISINGER-HENSCHEL C, SCHMIDT M, LUKASSEN S, et al. Genomic sequence of chorioallantois vaccinia virus Ankara,  the ancestor of modified vaccinia virus Ankara[J]. J Gen Virol,  2007, 88(Pt 12): 3249-3259

[13]世界卫生组织 (WHO): https://www.who.int/

[14 https://www.cdc.gov/poxvirus/monkeypox/index.html

[15]欧洲疾病预防控制中心 (ECDC):https://www.ecdc.europa.eu/

[16]欧洲药品管理局 (EMA):https://www.ema.europa.eu/en


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