呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus，RSV）是引起5岁以下儿童、老年人及基础疾病患者急性下呼吸道感染的主要病原体之一，也是导致婴幼儿下呼吸道感染住院的首要因素。针对婴幼儿人群的一种安全有效的预防策略是采用RSV中和抗体进行被动预防。目前，全球已有两款RSV预防性抗体获批上市，分别针对的是RSV F蛋白上非优势保守中和表位site II和头部优势不保守中和表位site Ø，在高效性或广谱性方面还存在提升空间。开发识别RSV F蛋白上高度保守表位的广谱高效中和单抗对于下一代产品的改良具有重要意义。
针对上述需求，实验室研究团队首先通过核酸和腺病毒复合免疫方法免疫小鼠，筛选到1株RSV融合前构象F蛋白（pre-F）特异性的广谱高效中和抗体5B11。该分子及其人源化抗体h5B11均能广谱高效中和RSV A和B型实验株和临床株，中和活性比1129（Palivizumab鼠源前体）高约20倍以上，对B18537毒株的中和能力比Nirsevimab高约3倍。冷冻电镜解析和体外逃逸突变筛选实验表明5B11通过靶向site V内高度保守和免疫耐受表位，优于Nirsevimab识别的site Ø表位。体内预防实验表明5B11只需1129的1/10剂量就能够有效预防RSV感染，并且在预防B18537毒株感染方面，h5B11的抗病毒作用优于Nirsevimab。体内治疗实验表明，高剂量（15 mg/kg）5B11可以有效抑制上下呼吸道道病毒的复制，缓解肺部炎症，展示了其开发为治疗药物的潜力。此外，本研究还发现亲和力成熟后的Nirsevimab虽然弥补了其亲本抗体D25中和部分B型毒株（如B18537）的不足，但体内抗病毒作用并未提高，Motavizumab（Palivizumab的二代抗体）也表现了同样的现象，提示抗体的亲和力成熟可以提高其中和效价，但未必能够改善其体内的保护作用。综上，本研究开发了一株靶向pre-F蛋白上更为保守表位的广谱高效中和抗体，为预防婴幼儿RSV感染提供了一种新的候选药物。
图：RSV中和抗体5B11体内外抗病毒作用
近日，该研究成果以题为“A potent broad-spectrum neutralizing antibody targeting a conserved region of the prefusion RSV F protein”的研究论文在线发表于《自然·通讯》（Nature Communications）。实验室孙永鹏、刘丽琴、强宏生、孙辉、蒋艺超、江泽敏，重庆医科大学附属儿童医院任洛为该论文共同第一作者。实验室夏宁邵、郑子峥、郑清炳，重庆医科大学附属儿童医院刘恩梅为该论文共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划、福建省自然科学基金、中国医学科学院医学与健康科技创新工程和中央高校基本科研业务费专项资金的支持。
文章链接：https://www.nature.com/articles/s41467-024-54384-x
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