减重达标率优于替尔泊肽？国产 GLP-1R/GIPR 双重激动剂 Ⅱ 期临床结果积极
健康
2024-11-21 15:31
湖北
11 月 21 日，众生药业发布公告，其子公司众生睿创自主研发的 1 类创新多肽药物 RAY1225 注射液用于超重/肥胖患者的 Ⅱ 期临床试验，于近日获得子研究的顶线分析数据。初步结果表明，RAY1225 注射液在中国成人超重/肥胖参与者中表现出积极的疗效和良好的安全性，达到预期目的。RAY1225 注射液是众生睿创研发的、具有全球自主知识产权的创新结构多肽药物，属于长效 GLP-1 类药物，具有 GLP-1 受体和 GIP 受体双重激动活性。RAY1225 注射液用于肥胖/超重患者的 Ⅱ 期临床试验（REBUILDING-1）于近日完成 Part A 子研究的数据库清理和锁定，获得顶线分析结果，达到主要终点，并在减重达标率和多种心血管和代谢危险因素改善方面均显著优于安慰剂。REBUILDING-1 研究包括 Part A 较低剂量平行研究和 Part B 较高剂量递增和扩展研究两部分。
- 在 Part B 部分，9 mg 和 12 mg 耐受性良好，目前正在进行更高剂量 15 mg 的安全性耐受性探索，9 mg 和 12 mg 的扩展研究也正在进行中。
- Part A 较低剂量平行研究部分中，超重/肥胖参与者接受 RAY1225 注射液 3 mg、6 mg 和安慰剂共入组 122 例，每两周给药一次，连续治疗 24 周。
结果显示， RAY1225 注射液 3 mg 组（1 mg 起始，第 8 周滴定到目标剂量并维持 16 周，总剂量为 30 mg）和 6 mg 组（1 mg 起始，第 12 周滴定到目标剂量并维持 12 周，总剂量为 50mg），两组体重呈剂量依赖性下降，体重相对变化的最小二乘均数分别为 -10.06%和-12.97%，安慰剂组为 -3.62%，两组体重下降均显著优于安慰剂组（P<0.001）。 - 体重较基线变化百分比 ≥5% 的参与者比例分别为 73.2%和 95.1%；
- 体重较基线下降 ≥10% 的参与者比例分别为 51.2%和 75.6%。
此外，RAY1225 在改善心血管和代谢相关指标中均较安慰剂组展现出显著综合优势。同靶点药物替尔泊肽在中国超重或肥胖人群的 Ⅲ 期研究（SURMOUNT-CN）中，高剂量 15mg 组每周给药一次，连续治疗 52 周，总剂量为630mg，52 周体重较基线变化百分比≥5% 和≥10% 的参与者比例分别为 85.8%和 71.9%。RAY1225 6mg 组每两周给药一次，连续治疗 24 周，总剂量为50mg，24 周体重较基线变化百分比≥5% 和≥10% 的参与者比例分别为 95.1%和75.6%。减重达标率数值上高于替尔泊肽。RAY1225 注射液 3~12 mg 在超重/肥胖参与者中安全性、耐受性良好，整体安全性特征与 RAY1225 既往临床研究以及 GLP-1 类药物类似，未发现新增安全性信号。最常见的为胃肠道相关不良事件，严重程度大多较轻微，多为一过性，主要发生在滴定给药期。RAY1225 6 mg 组在腹泻、恶心、腹胀、食欲减退等胃肠道不良事件发生率，均低于替尔泊肽 SURMOUNT-CN 报道的 10 mg 和 15 mg 两个剂量组对应的不良事件发生率。RAY1225 没有参与者因胃肠道不良事件退出研究，替尔泊肽 10 mg 和 15 mg 因胃肠道不良事件退出研究发生率为 2.9% 和 4.2%。企业表示，将继续积极推进 RAY1225 较高剂量 9 mg、12 mg 和 15 mg 的扩展研究，以获得 RAY1225 注射液用于超重/肥胖参与者的更多有效性和安全性数据。
