化合物12和化合物13反应，采用钠氢/DMF条件，安全性不好 化合物14和化合物8反应，价格不便宜的化合物8用量大，收率不高
化合物14的制备采用碳酸铯/NMP加热，可以替换原来的钠氢/DMF 制备化合物15，采用化合物16为硼酯来源，采用i-PrMgCl条件
化合物3，和羟基的硝基底物经光延反应得到化合物4，铁粉还原硝基得到化合物5，溴代得到化合物6 主要问题，光延反应自身的工艺弊端（副产物去除），铁粉还原的后处理问题，溴代的区域选择性问题。
Mitsunobu reaction，改变溶剂没有成功，尝试其他磷试剂代替三苯基膦，没有成功，沿用最初条件。这就是工艺研究，需要尝试改进，但是不一定能成功。 还原硝基，尝试氢化还原代替铁粉，但是上一步Mitsunobu reaction反应残留的三苯基氧磷和DIAD副产物（肼-1,2-二羧酸二异丙酯）会毒化催化剂。化合物4经纯化后，可以采用金属催化氢化还原硝基，但是面临脱卤杂质，采用雷尼镍的效果好于钯碳催化。 溴代选择性问题，采用乙腈为溶剂，容易出现过度溴代和其他溴代杂质，改用二氯甲烷效果变好，同时控温温度低于-10度（原来0度），NBS仅需要1.05eq.，反应转化很快完成，可以有效控制区域选择性杂质。基于不同批次的NBS结果会不同，小试到放大过程，均要进行NBS的使用性实验，同时研究了1.2eq.NBS的破坏耐受数据。
化合物6和化合物15经suzuki反应，再去Boc得到API
