工艺案例专题:结晶

文摘   2024-12-31 07:00   天津  
结晶很美,但是结晶控制过程不一定美,过程困难,可能很美。
理想的结晶,因为理想,很多时候是无限接近,但是很难到达,没有高端设备的情况下,反复摸索和观察是接近理想的关键。

理想的结晶控制
  • 关键点是如何控制初级成核,减少二次成核,给更多的时间和平台让晶体生长。
控制过饱和度,不要进入高过饱和区,给足时间让晶体生长
  • 方案:缓慢的降温速率,缓慢的滴加不良溶剂速率,加晶种
控制过饱和度,给足时间和平台让晶体生长
  • 方案:接近(3-5℃)饱和曲线加晶种,加表面积大的晶种,进行陈化操作         
操作总则
  • 降温析晶先慢后快,惰性溶剂析晶先慢后快,总是加晶种(控制初次成核)
  • 合适的搅拌(不容易控制),避免局部过浓,减少二次成核
  • 增加陈化或者热循环操作



实际经验分享


文献经验


曾经的一个经验项目

  • 目标晶癖很难重现,反复研究,重现,观察,错过了一些信息,最后迟到的获得了目标晶癖,关键点是质子溶剂的使用

原料药合成工艺开发
有机合成工艺文献分享和总结;有机合成工艺经验分享和交流;原料药研发的法规指导文件交流
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