项目经验:一点失望、一点惊喜,几点思考

文摘   2025-01-08 07:00   天津  

六步的原料药项目


一点失望
  • 原研路线评估过程,有一步骤不是工艺的理想选择,设计新策略避开这个步骤,实际实验执行过程符合预期,相比原研优势不明显,所以不是一丝失望。
  • 没有死心,继续设计新策略避开原研专利路线,一个新颖的想法来了,一旦成功不仅仅是解决了最初的改进设计,还会有其他额外收获。
  • 调研文献,发现相似文献还是有的,开始实验尝试,对于仅有种类的催化剂配体,实验结果非常不理想,因为非常缺少不同种类催化剂和配体的实验,所以有一点失望,理论分析新设计路线还是有可能成功的。

一点惊喜
  • 按照原研专利路线,开展工艺的快速研究,耗时2个月,工艺雏形基本完成,完成了最初的目标,评估可放大产出几kg的API。因为后面步骤收率不是很高,对于成本没有评估。
  • 项目总结过程,调研了一下市场和同行的研究进展,再次评估了一下物料成本,和两家同行比居然没有劣势,耗时仅仅2个月,一点惊喜。

几点思考
  • 仿制药原料药研究,大部分研究者还是采用原研专利路线,因为采用了原研专利路线,同行的物料成本很难拉开差距,随着研发时间的增长,大家的物料成本都会降低,最后可能是同一水平。物料成本不是优势,优势是暂时的,如果走化工品路径,速度快能获取一些快钱,如果走申报、报批的常规路径,寻求其他路径降低成本是形成竞争力的关键。
  • 仿制药原研路线面前,探索新路线并成功的概率越来越低,一是时间因素和成本因素,没有足够时间和足够成本去探索新路线,二是技术因素,设计是理想的,实际是残酷的。条件不具备,乖乖的按照原研路线干吧。
  • 效率,按照原研路线,不代表沿用原研的反应条件,大范围筛选可能找出相对最优的数据,但是耗时耗费,多查文献,同时结合上下步骤的需求进行实验设计,特别强调多查文献,设计好了再平行实验,不要设计几个实验,根据结果出来再设计,这样做最后结果没问题,但是时间会拉长。

原料药合成工艺开发
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