化合物1是化合物2的关键中间体，环丙烷的构建是关键
策略一：单体构建，chiral acetal auxiliaries，选择性不好，收率低； 策略二：对称构建，chiral C2-symmetric protected diols，对比而言，选择性好
两个关键反应转化，一是双Heck反应的研究，二是不同保护基取代下，构建环丙烷过程的手性控制。
试剂筛选过程，选择了碳酸银，主要杂质是单Heck产物。 筛选试剂时选择DMF为溶剂，但是放大后放热、放气的安全性风险高，采用乙腈代替。
不同取代基选择性不一样，筛选不同的取代基，选择了TES保护
具体合成信息如下，先催化量碳酸钾，甲醇中水解乙酰基，得到中间体19需要严格控制含水，否则影响上TES保护。 上TES的后处理，先加水，用庚烷提取目标物去除DMF；再采用正庚烷/乙腈的有机-有机提取策略（庚烷的目标物溶液，加入乙腈，分液），大极性杂质留在乙腈层，目标物留在有机层，有效提高中间体4的质量。
放热剧烈，放大前需要做安全评估，另外推荐使用连续流制备。 两相反应使用了相转移催化剂，但是放大过程依然依赖搅拌类型。圆底烧瓶的磁力搅拌和圆柱形的机械搅拌结果不一样（entry 1和2）；放大1kg，采用双涡轮6叶片搅拌器。
最初采用盐酸或者TFA去除TES，但是杂质概况不好；改用无水氯化氢，反应概况明显变好。 去TES的后处理，采用正己烷/乙腈的有机-有机提取策略，这次目标物在乙腈层，杂质在正己烷层 氧化双醇反应，采用高碘酸钠，研究了水的用量。
最初采用高锰酸盐氧化，不容易控制，废物也难处理；对比其他氧化剂的数据如下，Oxone在乙腈/水中氧化策略被采用（乙腈/水是常用氧化反应溶剂）
这篇文献主要还是路线确认，工艺优化本身没有多少体现。 有意思的是两次有机-有机提取的纯化策略，特定项目可以尝试。
