VRD、KRD、DRd还在分不清?MM的诊疗掌握这张思维导图就够了!

文摘   2024-11-19 20:15   湖南  
*仅供医学专业人士阅读参考

诊疗干货满满!速看


撰文 | 陈智鹏


多发性骨髓瘤(MM)是一种主要影响骨髓中浆细胞的恶性肿瘤。近年来,随着医学研究的深入和技术的进步,MM的治疗策略不断优化,显著提高了患者的长期生存率和生活质量。传统的化疗方法如美法仑加泼尼松(MP)方案和长春新碱、多柔比星及地塞米松(VAD)方案,虽然在早期治疗中发挥了重要作用,但新型药物和联合治疗方案的出现,为MM的治疗带来了革命性的变化。蛋白酶体抑制剂(如硼替佐米)、免疫调节剂(如来那度胺和沙利度胺)、以及单克隆抗体(如达雷妥尤单抗)等新型药物与传统化疗方案联用,不仅提高了疗效,同时进一步提高了安全性。


那么目前MM常见的治疗方案有哪些?不同方案又该如何选用?让我们用一张思维导图来总结一下。



一图盘点MM常见治疗方案



MM治疗策略需要综合考虑患者的年龄、身体状况、疾病分期等多种因素。总体而言,治疗的目标是控制疾病进展,缓解症状,提高患者的生活质量,并尽可能延长总生存期(OS)。



学习了这张思维导图,是不是感觉对MM的常见治疗方案已有所掌握?快用下面这个病例来检验一下学习成果~


病例简介


患者,老年男性,76岁。

主诉:发现血细胞减少1年余。

现病史:患者1年余前发现血细胞减少(具体数值不详),伴四肢麻木、疼痛,无头晕头痛,无乏力,无心慌,无胸闷,于当地医院就诊,给予升血小板药物对症治疗,效果欠佳,患者四肢麻木症状未见缓解。近期患者因四肢麻木就诊于当地医院,查血常规:白细胞计数4.54×109/L,血红蛋白浓度102g/L,血小板计数69×109/L。

既往史:前列腺切除病史。

查体:T 36.5℃,P 88次/分,R 18次/分,BP 133/84mmHg。贫血面容,心肺腹查体无明显阳性体征,双下肢轻度水肿。


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辅助检查:

血常规:白细胞2.56×109/L,血红蛋白87.0g/L,血小板59×109/L。肝肾功及生化、BNP:正常范围,乳酸脱氢酶252u/L。β2微球蛋白:>7.6mg/L。

血免疫固定电泳:轻链κ阳性(+),免疫球蛋白G阳性(+)。

血尿轻链:血κ轻链849mg/L,L轻链16.3mg/L;24h尿κ轻链265mg/L,L轻链<3.9mg/L。

免疫球蛋白:免疫球蛋白M<0.19g/L,免疫球蛋白G 3.95g/L,免疫球蛋白A 0.27g/L。

肿瘤标志物全套、感染标志物、尿常规及粪便常规、抗核抗体谱、凝血四项未见明显异常。

血、尿M蛋白:血M蛋白2.23g/L;尿M蛋白529.59mg/24h。

PET-CT:1、骨质疏松并颅骨、右侧肩胛骨及左侧第5肋骨破坏、代谢增高,符合MM表现;脾大,骨髓轻度高代谢,随访。2、腔隙性脑梗塞;轻度脑萎缩。3、双肺间质性改变并纤维索条;双侧胸腔积液;主动脉及冠状动脉硬化。4、肝小囊肿;右肾囊肿;提示十二指肠憩室。5、前列腺增生、钙化并术后改变。

骨髓细胞形态学:骨髓片增生明显活跃,G=11%,E=15%,G/E=0.7:1,片中查见70%左右的浆细胞,多呈病理畸形,可见双核及多核浆细胞。考虑:MM,请结合免疫固定电泳、流式等相关检查。

骨髓免疫分型:送检标本可见约65.45%的单克隆浆细胞。

骨髓活检病理:(骨髓组织)骨髓增生尚可,脂肪约占髓腔60%,红系及粒系增生活跃,形态未见明显异常,巨核细胞可见,全片见巨核细胞34个。另见片状分布的浆细胞样细胞,免疫组化显示免疫球蛋白轻链限制性表达,考虑浆细胞瘤,请结合临床及其他实验室检查。免疫组化:CD138(浆细胞+),CD20(浆细胞+),CD235α(红系+),CD3(散在个别细胞+),CD34(个别细胞+),CD38(浆细胞+),CD61(巨核细胞+),CD79α(浆细胞+),MPO(粒系+),κ(+),λ(-)。特殊染色:网织纤维染色(MF-1)。

骨髓FISH检测:1号染色体相关CKS1B基因扩增阳性。

诊断:MM(IgG-κ型,ISS分期III期,R-ISS分期III期,1q21扩增,mSMART高危组)

对于这样的患者,你会选择什么样的治疗方案呢?


答案

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该患者为76岁男性,发现血细胞减少1年余;伴四肢麻木、疼痛,影像学示多发骨质破坏;辅助检查证实MM(IgG-κ型,ISS分期III期,R-ISS分期III期,1q21扩增,mSMART 高危组),给予2周期VRD方案化疗后复查骨穿及血尿M蛋白、轻链等,评效为PR;调整治疗方案,予KRD方案治疗2周期再复查骨穿及血尿M蛋白、轻链等,评效为CR,继续予第3周期KRD方案治疗。



更多干货!来看看国内权威指南是如何推荐的



★ 既往中国临床肿瘤协会(CSCO)指南中对MM患者的治疗推荐包括:



1、新诊断MM


诱导治疗:对于年龄≤65岁且适合自体造血干细胞移植的患者,推荐诱导治疗方案有硼替佐米/脂质体阿霉素/地塞米松(PAD)、硼替佐米/环磷酰胺/地塞米松(VCD)等。对于年龄>65岁或不适合自体造血干细胞移植的患者,推荐方案有Rd、MPT(美法仑+泼尼松+沙利度胺)等。


巩固治疗:移植后可给予2-4个疗程的巩固治疗,方案同诱导治疗。对于不移植患者,可根据诱导治疗后的疗效评估决定是否进行巩固治疗,方案可选择原诱导方案或其他合适方案。


维持治疗:推荐来那度胺单药维持治疗2-3年。对于高危患者,可考虑联合硼替佐米或伊沙佐米进行维持治疗。


2、复发/难治性(R/R)MM


对于复发时间>6个月的患者:可选用原治疗方案;也可根据患者情况选择其他未用过的有效方案,如含有蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂或达雷妥尤单抗的联合方案。


对于复发时间≤6个月的患者:换用不同作用机制的药物联合治疗。例如,可选用达雷妥尤单抗联合泊马度胺和地塞米松(DPd)、伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松(IRd)等方案。


★ CSCO指南(2024版)中更新了一些要点:



1、新诊断MM


对于适合移植患者,I级推荐新增:艾沙妥昔单抗(Isa)-KRd、Isa-VRd方案。


对于不适合移植患者,KRd方案:从II级升级为I级推荐;I级推荐新增:Isa-VRd方案;


维持治疗II级推荐新增:P、D、DR维持。


2、R/R MM


对于来那度胺仍敏感患者,KPd方案:从II级升级为I级推荐。


对于硼替佐米耐药患者,KRd方案:从II级升级为I级推荐。


对于R/R MM患者I级推荐新增艾沙妥昔单抗方案:联合Kd和Pd;埃普奈明方案:联合Kd、Vd、Td、Rd、Pd、Dd。


对于硼替佐米和来那度胺双耐药患者,新增:SKd和靶向BCMA疗法(CAR-T和双特异性抗体)。



治疗方案不断进展,MM患者迎来更佳预后



近年来,新治疗手段的出现大大提高了MM患者的生存率,5年OS率从1996年的32%提升至2018年的60%,但目前MM仍是一种无法治愈的疾病。因此,研究者们仍在不断探索MM患者的新型联合治疗方案,以期进一步改善患者的长期预后。


关于MM新型联合治疗方案的最新研究,小编已经为大家整理好了,扫描下方二维码或点击阅读原文即可获取~

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参考资料:

[1]NCCN指南:多发性骨髓瘤(2025.V1)

[2]Malard F, Neri P, Bahlis NJ, Terpos E, Moukalled N, Hungria VTM, Manier S, Mohty M. Multiple myeloma. Nat Rev Dis Primers. 2024 Jun 27;10(1):45.

[3]中国医师协会血液科医师分会,中国老年医学学会血液学分会,中国研究型医院学会肾脏病学专委会.多发性骨髓瘤肾损伤诊治指南(2024版)[J].中华内科杂志,2024,63(4):343-354.

[4]中国医师协会血液科医师分会,中华医学会血液学分会.中国多发性骨髓瘤诊治指南(2022年修订)[J].中华内科杂志,2022,61(5):480-487.

[5]中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会骨髓瘤与浆细胞疾病学组,中国临床肿瘤学会多发性骨髓瘤专家委员会.高危多发性骨髓瘤诊断与治疗中国专家共识(2024年版).中华血液学杂志,2024,45(05):430-435.

[6]中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会(CSCO)恶性血液病诊疗指南2024[M]. 人民卫生出版社, 2024.

[7]National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®):Multiple Myeloma, Version 1.2025. NCCN.org, 17 Sept. 2024.


审核:吴辉菁 湖北省肿瘤医院

编辑:陆U安 11


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