药物新组合带来更优治疗效果
撰文 | 曾若兰、刘银花
CD30的广泛表达使其成为间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）及部分外周T细胞淋巴瘤（PTCL）亚型治疗的潜在靶点。靶向CD30的抗体-药物偶联物（ADC）维布妥昔单抗（BV）已被证明可显著延长CD30阳性PTCL患者的无进展生存期（PFS），但部分非ALCL的PTCL患者预后仍有进一步改善的空间。回顾性研究结果显示，一线使用依托泊苷可使年龄为60岁-65岁的PTCL患者和ALK阳性ALCL患者受益，但未有已发表的证据支持将依托泊苷纳入含BV方案的PTCL一线治疗中。
近期，针对PTCL患者的一线治疗优化，THE LANCET Haematology公布了一项多中心、国际性、单臂、Ⅱ期临床研究，首次评估了依托泊苷与BV-CHP（维布妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松）联合治疗CD30阳性PTCL患者的安全性和有效性。本文整理如下。
CHEP–BV方案一线治疗非ALCL的PTCL患者安全且有效
研究纳入48例年龄≥18岁、ECOG评分为0-2、既往未经治疗且器官功能良好的新诊断CD30阳性PTCL患者。患者接受6个周期的CHEP-BV方案治疗，对初始治疗有反应的患者可选择：（1）自体造血干细胞移植（ASCT）后接受BV单药巩固治疗；（2）直接接受BV单药巩固治疗，巩固治疗最长时间为10个周期。研究的主要终点为研究期间出现的不可接受的不良事件（AE），以及诱导+巩固及维持治疗后的完全缓解（CR）率。
图2：研究入组情况
48例患者中44例完成计划的诱导治疗，4例患者（8%）提前中止治疗，其中1例死于COVID-19，2例在治疗过程中出现病情进展，1例因活动性疾病退出研究。在CHEP-BV诱导治疗完成后，47例患者中有37例实现了CR，6例实现了部分缓解（PR），总缓解率（ORR）为91%（95%CI 80-98）（表1）。ALCL患者的CR率高于非ALCL患者，CD30表达率为1%-9%和表达率≥10%的患者疗效似乎没有明显差异。
诱导治疗期间，最常见的CHEP-BV相关≥3级血液学毒性包括中性粒细胞减少症（29%）、白细胞减少症（23%）、贫血（21%）、发热性中性粒细胞减少症（21%）、淋巴细胞减少症（19%）和血小板减少症（19%），没有治疗相关死亡。
表1：CHEP-BV诱导治疗的疗效
共33例（69%）患者接受了BV维持治疗，其中21例（44%）在自体HSCT后接受BV维持治疗，12例（25%）患者在诱导治疗后直接接受BV维持治疗，中位维持治疗时间为8个周期（范围为1-10）。21例患者因药物相关AE提前停止了BV维持治疗，发生率最高的药物相关AE是周围感觉神经病变（23/33，70%）。
图3：所有接受治疗患者的PFS率和OS率
专家点评：
审核专家：周辉教授、曾若兰医生
编辑：陆U安 11
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