首页 时事 民生 政务 教育 文化 科技 财富 体娱 健康 情感
更多
旅行 百科 职场 楼市 企业 乐活 学术 汽车 时尚 创业 美食 幽默 美体 文摘

同样的移植方案，为何患者的结局却大不相同？原来与「它」相关！

文摘   2024-11-17 19:35   湖南  
*仅供医学专业人士阅读参考

遗传易感基因究竟如何影响患者造血干细胞移植后的结局？


为什么采用相同的移植方案，有些患者就非常顺利，而有些患者则合并症频发，造成这种个体差异的原因部分与患者及供者具有遗传易感基因的变异有关。

今天，我们来共同了解血液和免疫系统疾病相关遗传易感基因对异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）结果的影响。


血液和免疫系统疾病相关遗传易感基因的检测

2016年，世界卫生组织（WHO）首次将胚系（遗传）易感的髓系肿瘤单独分类，要确诊这一类肿瘤，相关的基因检测必不可少，例如具有遗传性CEBPA、RUNX1、ETV6、GATA2等基因变异者易患髓系肿瘤，如急性髓系白血病、幼年性粒单核细胞白血病等；具有遗传性TP53、BRCA1或BRCA2等基因变异者除了易患髓系肿瘤，也易患实体瘤。

如果移植选用的供者，存在上述基因的变异，且对功能影响较大，也会对Allo-HSCT产生不良的影响，包括供者干细胞动员差、植入失败风险增高、移植物功能不良（移植后血细胞减少）、供者来源白血病等。

遗传易感基因不仅与髓系肿瘤有关，也与淋系肿瘤和实体瘤有关。在具有遗传性t（12；14）（p13.2；q23.1）的家系报告中，四代人中共有9人具有t（12；14）（p13.2；q23.1），其中发生了2例儿童急性淋巴细胞白血病和5例实体瘤。

北京高博博仁医院开展了针对血液和免疫系统疾病相关遗传易感基因的检测。根据文献报告纳入分析的基因主要包括以下几类：

1、先天骨髓衰竭基因（范可尼贫血、先天性角化不良、先天性纯红细胞再生障碍性贫血）；

2、噬血细胞综合征相关基因；

3、血液肿瘤相关基因（急性髓系白血病、慢性粒细胞白血病、幼年性粒单核细胞白血病、慢性粒单核细胞白血病、骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤、急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病）；

4、出生免疫异常相关基因（免疫失调、伴综合征的联合免疫缺陷、重型联合免疫缺陷、联合免疫缺陷、固有免疫缺陷、自身炎症性疾病、吞噬细胞缺陷、抗体缺陷、补体缺陷、骨髓衰竭）。

随着相关报告的不断增加，目前该项检测的基因数量已经从开始的700多种增加到960多种。

其中一类基因变异是指南或权威文献明确有意义的基因变异，二类基因变异是目前至少有两个以上软件分析认为可能有害的基因变异。随着研究的不断深入，部分二类基因变异会被证实为一类基因变异。

进行血液和免疫系统疾病相关遗传易感基因的检测为家系分析。通常需要采集患者、父亲、母亲及可能做供者的亲属（兄弟姐妹、子女等）的血液标本。对临床的帮助主要包括：


1、确诊胚系易感的髓系肿瘤；

2、决定治疗策略：对于难治/复发或具有高危因素的血液肿瘤，如果一类遗传易感基因变异较多者通常化疗治愈率低，应选择Allo-HSCT建立正常的造血及免疫系统以提高治愈率；

3、选择供者：选择遗传背景较优的亲缘供者，如果没有适宜的亲缘供者则选择非血缘供者；

4、预测风险及应对：预判患者移植后容易发生哪些合并症并有针对性地预防，规避风险。


遗传易感基因对疾病的影响更清晰

2017年，国际免疫学会联合会（IUIS）首次提出将原发免疫缺陷病（PID）更名为出生免疫异常或免疫出生错误（IEI），以避免狭隘地将此类疾病理解为免疫功能低下或缺失而易发生感染，提示此类疾病还包括免疫功能亢进或失调、临床表现为自身免疫病、过度炎症、过敏的孟德尔遗传病。

IEI所导致的结果除了我们熟知的感染和肿瘤以外，还包括自身免疫性疾病、过敏性疾病、过度炎症反应、骨髓衰竭等。

随着研究的不断深入，被发现的单基因免疫性疾病的数量逐年增加，而且每一类IEI新报告的基因变异数量也在不断增加。


遗传易感基因对Allo-HSCT结果的影响

据报道，患者与供者遗传易感基因的变异对Allo-HSCT的结果均可能产生影响，包括移植物抗宿主病（GVHD）、感染、复发、特发性肺炎综合征（IPS）、闭塞性细支气管炎（BOS）、急性肾损伤等。

如供者IL1RL1基因变异显著增加了移植后急性GVHD和感染相关死亡的风险；患者CD86基因变异会显著降低移植后的总体生存率；而患者与补体激活相关基因的变异会显著增加移植相关的血栓性微血管病（TA-TMA）的风险。

吴彤教授团队对164例接受Allo-HSCT的血液肿瘤患者进行了血液与免疫系统疾病相关遗传易感基因的检测，最终发现191个与IEI相关的遗传易感基因变异，平均每个患者携带3.5（0~10）个基因变异，重复出现6次以上的IEI基因变异有26个，涉及补体缺陷、抗体缺陷、自身免疫性疾病、联合免疫缺陷、细胞及体液免疫缺陷、免疫失调、先天性吞噬细胞数量或功能缺陷、固有/先天免疫缺陷等不同类别。

其中，IFIH1和IL10RB基因变异是Allo-HSCT后复发的高危因素（P=0.006和P=0.007）。9例患者具有与噬血细胞综合征相关的一类基因变异（5.5%），常见的为CD27、PRF1、STX11和UNC13D。

11例患者具有与范可尼贫血相关的一类基因变异(6.7%)，常见的是BRCA1、BRCA2、BRIP1、FANCA、FANCC、FANCF、FANCM和FANCG。噬血细胞综合征、范可尼贫血及其他IEI相关基因变异显著增加了感染和GVHD风险（P=0.019）。

另一项研究表明，患者IL7R基因杂合变异显著增加了血液肿瘤患者Allo-HSCT后整体急性GVHD和严重急性GVHD的风险。

小结：


综上所述，患者和供者的遗传易感基因变异均可能影响Allo-HSCT后的结果。因此，在选择亲缘供者时，除了人类白细胞抗原（HLA）配型符合要求、造血功能及免疫功能正常、无恶性肿瘤病史、无传染性疾病（乙肝除外）等常规考量因素外，有条件者还建议检测血液和免疫系统疾病相关遗传易感基因，从而选择遗传背景更优的供者，预测患者发生移植后并发症的风险，以便制定适宜的移植方案。

采用上述策略后，Allo-HSCT后的急性与慢性GVHD、CMV激活、EBV激活、PTLD、出血性膀胱炎、TA-TMA等合并症的发生率均明显降低，非复发死亡率也明显降低，提高了Allo-HSCT的安全性，从而使更多的患者通过移植得到治愈。
 
专家简介

吴 彤 教授


  • 高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院

  • 高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院医疗院长，造血干细胞移植学科带头人

  • 国际血液学会会员

  • 美国血液学会会员

  • 亚太骨髓移植学会（APBMT）会员及学术委员会委员

  • 中华医学会血液学分会会员

  • 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委及造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长

  • 女医师协会靶向专业委员会副主任委员

  • 女医师协会血液专业委员会常委

  • 中国医师协会整合医学分会整合血液病专业委员会委员

  • 《中华血液学杂志》、《Hematology/Oncology and Stem Cell Therapy》及《Blood中文版》编委

 

更多血液相关资讯，尽在医生站小程序，
扫描下方二维码或点击阅读原文便可获取哦~
👇👇👇


首发：博医荟

编辑：陆U安 11


*"医学界"力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。








戳“阅读原文”，查看更多血液最新资讯👇👇👇

 http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzkwNzU4ODY1Ng==&mid=2247592286&idx=1&sn=6ec6ca5d40b5723a2c1d6a1b10e6f537
医学界血液频道
医学界血液频道是领先的血液领域专业媒体，我们传播国内外前沿学术动态，提供有用、有趣、有态度的专业知识，报道领域内发生的新鲜事。投稿或合作，请联系xupeiyu@yxj.org.cn
 最新文章
江倩教授团队建立新型预测模型，可早期、准确预测TKI治疗失败的高危CML患者
R/R CLL患者如何选择治疗策略？BCJ 综述一文详解
输注复方氨基酸后，患者反应迟钝、陷入昏睡、呼之不应......
阵发性睡眠性血红蛋白尿症：血管内溶血是不良结局的根本原因
骨髓增生减低但无异常细胞？这个病诡计多端
维生素C+维生素B6，常用补液“搭子”竟有大问题？
VRD、KRD、DRd还在分不清？MM的诊疗掌握这张思维导图就够了！
B细胞淋巴瘤NCCN指南2024 V3版重磅发布，这些要点值得关注！
流感反复侵袭，抗病毒药怎么选？
Leukemia：靶向测序全面遗传分析，确定风险因素并预测MCL患者预后
“药创新”来了，医学界要干什么？
4种不同剂型的​蒙脱石怎么用？超全用法总结来了！
同样的移植方案，为何患者的结局却大不相同？原来与「它」相关！
关于白血病化疗的这些知识，你真的了解吗？
甲钴胺与维生素B12是同一种药吗？如何使用？
不明原因皮肤瘀斑不可忽视！小心这种白血病……
最新中国医院排行榜来了！快看血液科Top10医院有哪些？
达格列净，哪两类人群不适用？
天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科6项研究闪耀ASH，共探领域新进展
关于特发性血小板减少性紫癜，这类人群风险最大！
骨质疏松患者怎么选：地舒单抗 or 双膦酸盐？
“领航计划·惰淋规范 ——惰性淋巴瘤防治能力提升和规范建设项目”全国总结会隆重召开
中枢神经系统白血病怎么诊断？这个症状不可忽略！
主任提问：钙剂与维生素D必须一起补吗？
探索与革新：血液制品在现代医疗实践中的优化与挑战
战“骨”新策略！这个四联方案可改善不适合移植NDMM患者的长期生存
莫沙必利常开，3种情况禁用，3种情况慎用！
突发颈部左侧肿胀，竟是血液肿瘤来袭！不要再被这个非典型表现误导了
急性白血病患者完全缓解怎么判断？这几项表现很关键
为什么给醉酒患者补充维生素B1？
CD30阳性PTCL的一线治疗中，依托泊苷联合BV-CHP方案及BV维持治疗能否带来疗效突破？
染色体异常类型不会判断？这个慢粒病例助你掌握
抗过敏开「地塞米松」，竟可能致敏？
异基因移植如何制定有效的移植方案？这篇文章值得一看！
咽痛、发热3天入院，骨髓象异常，这个患者不简单！
注射用奥美拉唑：5个配伍要点，医生和护士都要知道！
肛周感染后，中性粒细胞跌至0！这个来势汹汹的血液病不得不防
快看，多发性骨髓瘤这个小知识不得不知！
右美沙芬镇咳，用药剂量是？
CLL/SLL迎NCCN指南2025.V1版，这些更新亮点值得一看！
血液用药：阿可替尼怎么用？这篇讲明白了
山莨菪碱：用药出现排尿困难，怎么办？
血常规正常也需警惕白血病，这个金标准一定要做
ORR可达85%！新型双抗单药治疗R/R MCL疗效可观
葡萄糖酸钙+地塞米松可致死？盘点4大配伍禁忌！
中国之声再创新高！2024ASH年会口头报告一文汇总（上）
中国之声再创新高！2024ASH年会口头报告一文汇总（下）
“医学界肥胖频道”上线！携手专家打造权威、专业平台
常用塞来昔布，这几个“坑”不要踩！
心梗术后白细胞异常升高，抗感染治疗无效，竟是这个血液病在“作妖”？
 分类
时事
民生
政务
教育
文化
科技
财富
体娱
健康
情感
旅行
百科
职场
楼市
企业
乐活
学术
汽车
时尚
创业
美食
幽默
美体
文摘
 原创标签
时事 社会 财经 军事 教育 体育 科技 汽车 科学 房产 搞笑 综艺 明星 音乐 动漫 游戏 时尚 健康 旅游 美食 生活 摄影 宠物 职场 育儿 情感 小说 曲艺 文化 历史 三农 文学 娱乐 电影 视频 图片 新闻 宗教 电视剧 纪录片 广告创意 壁纸头像 心灵鸡汤 星座命理 教育培训 艺术文化 金融财经 健康医疗 美妆时尚 餐饮美食 母婴育儿 社会新闻 工业农业 时事政治 星座占卜 幽默笑话 独立短篇 连载作品 文化历史 科技互联网
 发布位置
广东 北京 山东 江苏 河南 浙江 山西 福建 河北 上海 四川 陕西 湖南 安徽 湖北 内蒙古 江西 云南 广西 甘肃 辽宁 黑龙江 贵州 新疆 重庆 吉林 天津 海南 青海 宁夏 西藏 香港 澳门 台湾 美国 加拿大 澳大利亚 日本 新加坡 英国 西班牙 新西兰 韩国 泰国 法国 德国 意大利 缅甸 菲律宾 马来西亚 越南 荷兰 柬埔寨 俄罗斯 巴西 智利 卢森堡 芬兰 瑞典 比利时 瑞士 土耳其 斐济 挪威 朝鲜 尼日利亚 阿根廷 匈牙利 爱尔兰 印度 老挝 葡萄牙 乌克兰 印度尼西亚 哈萨克斯坦 塔吉克斯坦 希腊 南非 蒙古 奥地利 肯尼亚 加纳 丹麦 津巴布韦 埃及 坦桑尼亚 捷克 阿联酋 安哥拉