晚期BTC和PDAC的后线治疗选择有限，患者预后差。SHR-1701是一种双特异性融合蛋白，由抗PD-L1抗体与TGF-β受体II的胞外段融合而成，能同时阻断PD-L1和TGF-β信号通路。而famitinib则是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要抑制肿瘤血管生成相关的激酶如VEGFR2/3等。两者联用有望产生协同抗肿瘤作用。
研究设计（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy）
这项II期临床试验共入组了51例难治性晚期BTC和PDAC患者。结果显示，在BTC队列中，28%的患者获得客观缓解（2例完全缓解），80%的患者获得疾病控制，中位无进展生存期为5.1个月，中位总生存期达16个月。而在PDAC队列中，15%的患者获得客观缓解（2例完全缓解），60%的患者获得疾病控制。总体上，3-4级治疗相关不良事件发生率为29.4%，未见5级事件报告。
临床试验疗效（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy）
研究者进一步探索性分析发现，既往原发灶手术切除史、外周血免疫表型变化以及独特的免疫-代谢谱特征与治疗获益相关。他们基于转录组6个基因开发的免疫/代谢评分，可在多个队列中预测免疫治疗疗效，以指导筛选最有可能从该治疗方案中获益的患者。
潜在疗效标志物探索（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy）
综上，这是该"三重阻断"的靶免方案在实体瘤的初次尝试，为胆胰恶性肿瘤提供了一种潜在的新型联合治疗策略。研究者认为，对于未能从标准治疗中获益的患者，PD-L1、TGF-β和血管生成途径的三重阻断有望成为他们的后线治疗选择。同时，研究者指出，该疗法尚需在更大规模的随机对照临床试验中进一步验证。
复旦大学附属肿瘤医院中西医结合科孟志强教授和解婧教授、复旦大学生物医学研究院黄胜林研究员为本文通讯作者。复旦大学研究生易丽夏等为共同第一作者。本研究得到复旦大学肿瘤医院陈震教授、复旦大学基础医学院汪振天教授以及江苏恒瑞医药公司的大力支持。
参考消息：
https://www.nature.com/articles/s41392-024-02052-3
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