川崎病（Kawasaki disease， KD）是一种系统性血管炎，主要影响5岁以下儿童。通常，它会影响中等动脉，尤其是冠状动脉。值得注意的是，血小板高反应性和炎症是KD的关键指标，标准治疗需要联合口服阿司匹林和大剂量静脉注射免疫球蛋白（IVIG）。然而，一些患有KD的儿童发生冠状动脉动脉瘤（CAA），年轻人即使在接受标准治疗后也会发生不良心脏事件，导致显著的发病率和死亡率。因此，迫切需要了解KD诱导血管病变的机制，并开发精确的基于机制的治疗方法。
值得注意的是，单核细胞及其衍生的巨噬细胞在各种炎症疾病的发病机制中是重要的先天效应因子。基于分化簇14 （CD14）、脂多糖（LPS）辅助受体)和CD16的表达，人类单核细胞包括三个主要亚群。这些亚群包括经典（CD14+CD16−），中间（CD14+CD16+）和非经典（CD14lowCD16+）单核细胞。中间单核细胞是最近发现的一种亚型，具有产生促炎细胞因子的能力，如组织坏死因子(TNF)-α，白细胞介素(IL)-1β和IL-6。在动脉粥样硬化、缺血性再灌注损伤、类风湿关节炎和克罗恩病中也报道了中间单核细胞的扩增。此外，循环中中间单核细胞的比例及其与疾病严重程度的相关性已被确定。然而，导致转化为中间单核细胞的因素尚不清楚。
研究整体实验设计流程图（图源自Advanced Science）
血小板是免疫效应细胞，其功能跨越急性炎症反应到适应性免疫。它们的免疫反应包括黏附分子、趋化因子和细胞因子的释放，这是招募中性粒细胞和单核细胞所必需的。募集的免疫细胞对急性炎症反应严重。血小板通过Toll样受体、补体受体和整合素与白细胞相互作用，导致血小板-白细胞聚集形成。据报道，血小板-单核细胞聚集（MPA）在KD患者和注射了干酪乳杆菌细胞壁提取物（LCWE）的小鼠中增加，这是一种成熟的KD小鼠模型。然而，MPA在KD血管病变中的作用尚不清楚。
研究通过KD患者样本和小鼠模型发现MPA在急性KD时引发炎症和血管病变，以单核细胞-血小板聚集为靶点，恢复单核细胞稳态，改善LCWE诱导的KD小鼠模型的血管病变，提示了KD血管病变的新治疗靶点。
参考消息：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202406282
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