子宫内膜异位症（EM）这一常见的妇科疾病，影响着约10–15%的育龄女性。尽管其确切的发病机制尚未完全明确，但已有研究指出炎症和氧化应激在EM的发展中扮演着重要角色。焦亡是与氧化应激紧密相关的炎症性细胞死亡方式，可加剧炎症反应。姜黄素是一种具有抗炎和抗氧化作用的天然化合物，可能对治疗EM有潜在效果。
海军军医大学附属长海医院的Chaoqin Yu教授和复旦大学附属妇产科医院的Xiaoqiu Wang教授团队在本刊发表了题为“Curcumin modulates oxidative stress to inhibit pyroptosis and improve the inflammatory microenvironment to treat endometriosis”的研究快讯，深入探讨了姜黄素如何通过调节氧化应激和抑制GSDMD介导的焦亡，改善EM的炎症环境。
研究团队首先通过免疫组化检测了EM患者异位病变中焦亡标志物和成熟炎症因子的表达水平。随后，利用网络药理学和分子对接技术，研究了姜黄素是否能够通过NOD样受体调节焦亡，并与NLRP3、CASPASE-1和GSDMD等关键焦亡分子相互作用。此外，研究团队还通过姜黄素和ATP处理LPS诱导的焦亡细胞，探究姜黄素是否能够抵抗与焦亡相关的氧化应激。最后，研究团队在EM小鼠模型中验证了体外实验的结果。
研究发现，EM患者的异位病变中焦亡标志物如NLRP3、CASPASE-1和GSDMD显著升高，炎症分子IL-1b和IL-18水平也显著升高，表明EM中存在异常的炎症环境（图1A–C）。姜黄素处理后，细胞内ROS水平下降，MDA水平下降，SOD水平上升，表明姜黄素具有抗氧化能力；在姜黄素组中添加促氧化剂COCL2能够抵消姜黄素的抗氧化效应（图1D–F）。与LPS-ATP组相比，姜黄素组中NLRP3、CASPASE-1、ASC和GSDMD-N的蛋白质表达水平显著下降（图1G）。ELISA结果显示，姜黄素组培养上清中IL-1b和IL-18的水平显著下降，表明姜黄素能够抑制LPS-ATP诱导的焦亡（图1H、I）。
此外，研究人员构建了EM小鼠模型，发现姜黄素显著减少粘连评分、病变数量和体积，并降低氧化应激水平。姜黄素通过抑制NLRP3等焦亡相关蛋白的表达，减少焦亡发生，并降低炎症因子IL-1b和IL-18水平，从而改善EM病情（图1J–O）。
图1 姜黄素通过调节氧化应激抑制焦亡并改善炎症微环境来治疗子宫内膜异位症。
研究表明，姜黄素可以通过抑制氧化应激和减少焦亡，有效调节疾病状态下的炎症水平，对EM具有显著的治疗作用。这项研究不仅为EM的治疗提供了新的思路，也为未来的药物选择开辟了新的方向。
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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223003343
引用这篇文章：
Ding J, Mei S, Wang K, et al. Curcumin modulates oxidative stress to inhibit pyroptosis and improve the inflammatory microenvironment to treat endometriosis. Genes Dis. 2024;11(3):101053.
编辑：张虹
排版：杜浚宝
审核：Genes & Diseases 编辑部
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e-ISSN：2352-3042 p-ISSN：2352-4820 CN：50-1221/R
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