microRNAs (miRNAs) 是一类小分子非编码RNA，它们在调控基因表达中发挥着重要作用，尤其是在肿瘤发生发展中。既往研究表明，miR-933 在多种肿瘤中表达异常，但其与肝癌发生发展的关系尚不清楚。同济大学的Dongdong Lu教授团队在本刊发表了题为“miR-933
accelerates the growth of liver cancer cells by enhancing pyruvate kinase
isoform M2”的研究快讯，揭示了miR-933通过增强PKM2表达加速肝癌细胞生长的机制。1、研究方法
研究团队构建了miR-933过表达和敲低细胞株，并建立了肝癌皮下移植瘤模型，以观察miR-933对肝癌细胞以及肿瘤生长的影响。此外，他们还利用染色质免疫沉淀测序（ChIP-Seq）、转录组学分析、质谱分析等技术，探究miR-933对基因启动子区域组蛋白修饰、肝癌细胞基因表达谱、蛋白质表达谱的影响。研究团队发现，miR-933能够显著促进肝癌细胞的增殖和肿瘤的生长 （图1A–D）。ChIP-Seq结果显示，miR-933组与对照组相比，某些基因启动子区域的H4K16Ac和CTCF修饰分布存在显著差异（图1E）。RNA测序结果显示，miR-933组与对照组相比，有170个基因表达上调，162个基因表达下调 （图1F）。质谱分析显示，miR-933组与对照组相比，有283种蛋白质表达上调，324种蛋白质表达下调 （图1G）。进一步实验表明，miR-933通过CREB1增强PKM2的表达和PKM2与CARM1之间的相互作用（图1H–P）。
miR-933可能通过调节PKM2的表达来影响肝癌细胞的增殖增殖、集落形成以及肿瘤的生长，而抑制PKM2的表达可能会抵消miR-933所带来的这些效应（图1Q–T）。miR-933可能通过增强与DNA损伤修复相关的蛋白复合体的形成从而促进DNA损伤的修复，而PKM2的抑制可能会影响miR-933的这种效应（图1W–Y）。
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图1 miR-933通过增强PKM2促进肝癌细胞生长。
3、结论
综上所述，miR-933在肝癌中通过多种机制发挥作用，包括影响表观遗传调控、转录组和蛋白质组以及参与多个信号通路的调节。miR-933通过增强PKM2的表达和DNA损伤修复相关的蛋白复合体的形成，促进肝癌细胞的生长。这些发现为肝癌的预防和治疗提供了新的分子机制和潜在靶点。未来，针对miR-933或其下游靶点的研究，有望开发出新的肝癌诊断和治疗策略。免费全文下载链接：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223004695Wang L, Li S, Liu X, et al. miR-933
accelerates the growth of liver cancer cells by enhancing pyruvate kinase
isoform M2. Genes Dis.
2024;11(4):101186.编辑：张虹
排版：陈木兰
审核：Genes & Diseases 编辑部
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Genes & Diseases于2014年创办，定位为国际化、高影响力的生物医学综合性科技期刊。主要发表生物医学基础研究、医学临床基础研究、新技术、基础研究成果临床转化研究的科技成果。主要的文章类型有研究型论文、综述、快讯、新闻、评论、科研观察等。本刊主编由重庆医科大学黄爱龙教授与芝加哥大学医学中心何通川教授共同担任。本刊目前已被CSCD核心库、DOAJ、PMC、Scopus、SCIE数据库收录，且入选2022年、2023年“中国最具国际影响力学术期刊”Top 5%、中国高校科技期刊建设示范案例库·杰出科技期刊。2023年度JCR报告公布影响因子6.9，在遗传学和分子生物学两个学科领域均为Q1区。2023年12月公布的中科院期刊分区为医学二区，遗传学二区。
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