核黄素转运蛋白缺陷（Riboflavin transporter deficiency，RTD），一种起病于儿童期的神经退行性疾病，其特征是感觉与运动神经元的退化，引发共济失调、肌肉无力、视神经萎缩乃至呼吸衰竭。该病由SLC52A2和SLC52A3基因突变引起，这些基因编码的核黄素转运蛋RFVT2和RFVT3参与核黄素的细胞摄取。核黄素是 flavin adenine dinucleotide 和 flavin mononucleotide的前体，对线粒体生物能量学以及氨基酸和脂肪酸代谢至关重要。尽管体外细胞模型增进了我们对RTD的理解，但它们缺乏完整的神经系统，无法模拟长轴突和支持细胞。因此，发展体内模型对于深入理解RTD的病理机制至关重要。
澳大利亚悉尼大学的Ramesh K. Narayanan教授团队在本刊发表了题为“C. elegans model of riboflavin transporter deficiency (RTD) disorder reveals deficits in synaptic transmission and movement”的研究快讯，利用秀丽隐杆线虫（C. elegans）模型揭示了RTD导致突触传递和运动能力缺陷的分子机制。1、研究方法：
研究团队利用 CRISPR-Cas9 技术构建了携带人SLC52A2基因p.Y305C突变的 C. elegans rft-1Y290C 模型。随后，通过一系列行为学、生理学和分子生物学实验，评估了该线虫模型的功能和行为特征。与对照组相比，rft-1Y290C线虫平均体宽显著减少，表明其生长发育受到影响（图1B）。rft-1Y290C线虫对乙酰胆碱酯酶抑制剂aldicarb的敏感性降低，暗示其突触传递功能受损 （图1C）。而其对乙酰胆碱受体拮抗剂levamisole的敏感性没有改变，提示突触传递缺陷主要是由神经元缺陷而非肌肉缺陷引起（图1D）。rft-1Y290C线虫的线粒体数量和ATP水平与对照组相比没有变化（图1E、F）。与对照组相比，rft-1Y290C线虫的运动能力有轻微但显著的降低（图1G），排便周期长度缩短，提示其运动功能受损，肠道运动功能异常（图1H）。![]()
图1. 秀丽隐杆线虫作为研究RTD功能和行为的模型。
3、研究结论
该研究表明，C. elegans rft-1Y290C模型再现了RTD 患者的一些临床特征，例如突触传递缺陷和运动功能障碍。该模型为研究 RTD 的发病机制和开发新型治疗策略提供了重要的动物模型。免费全文下载链接：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223003537Narayanan RK, Perez-Siles G, Marzec KA, et al. C. elegans model of riboflavin transporter deficiency (RTD) disorder reveals deficits in synaptic transmission and movement. Genes Dis. 2024;11(4):101071.
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Genes & Diseases于2014年创办，定位为国际化、高影响力的生物医学综合性科技期刊。主要发表生物医学基础研究、医学临床基础研究、新技术、基础研究成果临床转化研究的科技成果。主要的文章类型有研究型论文、综述、快讯、新闻、评论、科研观察等。本刊主编由重庆医科大学黄爱龙教授与芝加哥大学医学中心何通川教授共同担任。本刊目前已被CSCD核心库、DOAJ、PMC、Scopus、SCIE数据库收录，且入选2022年、2023年“中国最具国际影响力学术期刊”Top 5%、中国高校科技期刊建设示范案例库·杰出科技期刊。2023年度JCR报告公布影响因子6.9，在遗传学和分子生物学两个学科领域均为Q1区。2023年12月公布的中科院期刊分区为医学二区，遗传学二区。
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