卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的肿瘤，由于早期症状不明显且缺乏有效的早期诊断方法，大多数患者在确诊时已处于晚期。紫杉醇化疗是卵巢癌一线治疗方案，但肿瘤细胞易对紫杉醇产生耐药性，导致治疗失败和肿瘤复发。肿瘤微环境（TME）中的免疫抑制是肿瘤耐药和治疗后高复发率的主要原因。巨噬细胞是TME的主要成分，其表型可塑性强，M1型巨噬细胞具有抗肿瘤作用，而M2型巨噬细胞则促进肿瘤发展。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是M2型巨噬细胞的一种，其浸润程度与肿瘤预后密切相关。集落刺激因子1受体（CSF-1R）是调节巨噬细胞增殖、分化和表型转变的关键因子，其在多种肿瘤组织中高表达，并与不良预后相关。因此，CSF-1R被认为是卵巢癌治疗的潜在靶点。
研究团队通过对111例原发性卵巢癌患者的肿瘤组织进行组织芯片分析，发现CSF-1R高表达的患者肿瘤体积、淋巴结转移和FIGO分期比例更高，且生存期显著缩短。这些发现表明CSF-1R是卵巢癌的重要不良预后因素（图1）。
图1 CSF-1R高表达与卵巢癌患者的不良预后相关（原文中Figure 1）。
PLX3397与紫杉醇联合应用在体外和体内实验中均展现显著的抗肿瘤效果
体外实验显示，PLX3397能够有效抑制卵巢癌细胞的增殖，诱导细胞周期停滞在G1期，促进细胞凋亡，抑制克隆形成，减少细胞迁移和侵袭能力。当与紫杉醇联合使用时，这些效应更加显著。在ID8卵巢癌化疗小鼠模型中，PLX3397与紫杉醇的联合治疗显著抑制了肿瘤生长，减少了腹水生成，并延长了小鼠的生存期（图2）。
图 2 PLX3397与紫杉醇的联合使用在肿瘤小鼠中显示出良好的抗肿瘤作用并延长了生存期（原文中Figure 4）。
PLX3397通过调节肿瘤微环境中的免疫抑制细胞群体增强紫杉醇的抗肿瘤活性
PLX3397联合紫杉醇治疗减少了MDSCs、炎症单核细胞和中性粒细胞的比例，同时增加了CD4+ T细胞和CD8+ T细胞的比例，表明PLX3397可能通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞群体来增强紫杉醇的治疗效果（图3）。
图3 PLX3397与紫杉醇的联合使用改变了免疫抑制的肿瘤微环境（原文中Figure 7）。
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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304223002349
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编辑：张虹
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期刊介绍
Genes & Diseases 于2014年创办，定位为国际化、高影响力的生物医学综合性科技期刊。主要发表生物医学基础研究、医学临床基础研究、新技术、基础研究成果临床转化研究的科技成果。主要的文章类型有研究型论文、综述、快讯、新闻、评论、科研观察等。本刊主编由重庆医科大学黄爱龙教授与芝加哥大学医学中心何通川教授共同担任。本刊目前已被CSCD核心库、DOAJ、PMC、Scopus、SCIE数据库收录，且入选2022年、2023年“中国最具国际影响力学术期刊”Top 5%、中国高校科技期刊建设示范案例库·杰出科技期刊。2023年度JCR报告公布影响因子6.9，在遗传学和分子生物学两个学科领域均为Q1区。2023年12月公布的中科院期刊分区为医学二区，遗传学二区。
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