非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内对人类健康构成严重威胁的恶性肿瘤。其中，腺癌（LUAD）和鳞状细胞癌（LUSC）是两种最常见的NSCLC类型。识别肿瘤发生过程中的基因变化有助于为患者选择合适的治疗方法。CD98是一种异二聚体跨膜糖蛋白，由CD98重链（CD98hc）与CD98轻链LAT1（SLC7A5）结合组成。SLC7A5的过表达与NSCLC的发生和发展密切相关，因此，深入研究其调控机制对于NSCLC的治疗具有重要意义。
研究结果
研究团队发现，在吸烟的LUAD患者中，SLC7A5的表达水平显著高于非吸烟患者。进一步分析显示，EGFR在吸烟LUAD患者中与TRIM29和NFKB1呈正相关，而与SLC3A2、SLC7A5和SERPINB5呈负相关；然而，在非吸烟患者中，这些基因的相关性则呈现相反的趋势（图1A）。细胞实验结果表明，尼古丁能够诱导A549和H226细胞中EGFR、SERPINB5、TRIM29、SLC7A5的表达以及NF-κB的磷酸化，而TRIM29敲低则有效地抑制了SLC7A5的表达（图1B、C）。此外，MYB敲低也显著抑制了A549和H226细胞中SLC7A5的表达（图1D）。最后，研究团队通过JASPAR预测并结合EMSA实验验证了SLC7A5序列与MYB之间的直接相互作用（图1E），揭示了MYB在SLC7A5表达调控中的重要作用。
研究结论
研究首次揭示了尼古丁可以通过EGFR/SERPINB5/TRIM29/NF-κB/c-Myb信号通路上调NSCLC中SLC7A5的表达，促进NSCLC细胞的增殖。该研究揭示了尼古丁诱导NSCLC发展的新机制，并为尼古丁相关肺癌的治疗提供了新的靶点。
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编辑：张虹
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期刊介绍
Genes & Diseases 于2014年创办，定位为国际化、高影响力的生物医学综合性科技期刊。主要发表生物医学基础研究、医学临床基础研究、新技术、基础研究成果临床转化研究的科技成果。主要的文章类型有研究型论文、综述、快讯、新闻、评论、科研观察等。本刊主编由重庆医科大学黄爱龙教授与芝加哥大学医学中心何通川教授共同担任。本刊目前已被CSCD核心库、DOAJ、PMC、Scopus、SCIE数据库收录，且入选2022年、2023年“中国最具国际影响力学术期刊”Top 5%、中国高校科技期刊建设示范案例库·杰出科技期刊。2023年度JCR报告公布影响因子6.9，在遗传学和分子生物学两个学科领域均为Q1区。2023年12月公布的中科院期刊分区为医学二区，遗传学二区。
e-ISSN：2352-3042 p-ISSN：2352-4820 CN：50-1221/R
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