乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等相关抑癌基因还好吗?

美体   2024-03-25 16:58   上海  

  上期我们讲了一种与很多癌症相关的抑癌基因——TP53基因,并且提到:当这种基因突变导致抑癌功能消失时,如与吸烟、酗酒、熬夜、压力、久坐不动、接触致癌物或辐射等不良生活型态,或内分泌紊乱、生育、别的基因缺陷等等其他致癌因素产生交互作用,则患癌风险或会进一步增加。

  上述的其他致癌因素里,包括另外两种抑癌基因的突变因素——位于17号染色体上的BRCA1和第13号染色体上的BRCA2基因,是两种与乳腺癌和卵巢癌风险密切相关的基因,它们在细胞的DNA损伤修复过程中起着关键作用:

  1. 基因组于复制、转录等生命过程中常产生DNA损伤,若未能及时合理修复,可能会引起基因组不稳定,甚至导致细胞的癌变;

  2. 此时细胞会及时启动DNA损伤修复因子来进行损伤修复,以保证DNA复制的保真性和遗传的稳定性;

  3. 修复机制根据双螺旋结构DNA的受损情况可分为单链断裂(SSB)修复和双链断裂(DSB)修复,双链断裂修复又包括同源重组修复(HRR)、非同源末端连接修复(NHEJ)、微同源性末端连接(MMEJ)等等机制。而BRCA1/2基因编码的一种蛋白质正是参与同源重组修复过程的关键成员之一。

单链断裂(SSB)

双链断裂(DSB)


  而当BRCA1/2等关键基因的突变或异常甲基化(基因表达被抑制)时,则可能导致同源重组修复功能受损,产生同源重组修复缺陷(HRD),从而增加乳腺癌(男性也有可能得)、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌和其他类型癌症的潜在风险:


  • 根据NCCN(美国国立综合癌症网络)指南中的数据,BRCA1突变携带者发生卵巢癌的风险为39%~58%,BRCA2突变携带者发生卵巢癌的风险为13%~29%;

  • 2016年由复旦大学肿瘤医院吴小华教授团队完成的全国多中心研究显示,在中国卵巢癌患者中,BRCA1/2基因突变概率高达28.5%;

  • 《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2021年版)》中指出:携带BRCA1/2基因突变的女性不仅乳腺癌发病风险增加,其他如卵巢癌、输卵管癌、胰腺癌、胃肠道肿瘤及黑色素瘤等发病风险也增加,男性罹患乳腺癌、前列腺癌风险增加。

  对于BRCA1/2基因突变的女性携带者,除了端正自己的生活型态之外,在有生育需求且未完成生育前,推荐从30~35岁起定期行盆腔检查、肿瘤标志物检测和经阴道超声的联合筛查;在无生育需求或完成生育后,经医生综合评估后,可选择在40岁左右时或者45岁时是否接受降低风险的输卵管-卵巢切除术和侧乳腺切除术,因为年龄上升也是导致患癌风险系数上升的原因之一,采取这一预防措施的名人如美国著名影星安吉丽娜·朱莉。

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