2024年第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将于当地时间12月10日—13日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。在Session 8专场中，中国医学科学院肿瘤医院王佳玉教授团队报道了维迪西妥单抗与拉帕替尼加卡培他滨在HER2阳性晚期乳腺癌伴肝转移患者中的疗效的研究。这是全球首个证实HER2 ADC在HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者中取得阳性结果的确证性Ⅲ期研究。
英文标题：A randomized,open-label phase III study comparing disitamab vedotin (an anti-HER2 monoclonal antibody-MMAE conjugate) with lapatinib plus capecitabine in patients with HER2-positive, advanced breast cancer with liver metastasis）
中文标题：一项随机、开放标签的III期研究，比较维迪西妥单抗与拉帕替尼加卡培他滨在HER2阳性晚期乳腺癌伴肝转移患者中的疗效
报告作者：王佳玉（中国医学科学院肿瘤医院）
研究背景：
据数据统计，约有45%罹患HER2阳性晚期乳腺癌的病人伴有肝转移症状，其预后情况不容乐观，五年生存率仅在8%至12%之间徘徊。本次公布的乃是一项随机、开放、多中心设计的Ⅲ期临床研究项目，该项目的主要目标是评估维迪西妥单抗与拉帕替尼联合卡培他滨在治疗HER2阳性且存在肝转移的晚期乳腺癌患者中的疗效及安全性表现。共计104名符合条件的患者被纳入研究范畴，这些患者均曾接受过曲妥珠单抗和紫杉醇的治疗方案。
研究方法：
本研究的入组要求患者必须经组织学或细胞学确诊为乳腺癌，且通过放射学检查确认存在肝转移；同时，患者的HER2状态需为阳性（具体定义为IHC 3+或FISH+），并且之前已接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物的治疗。患者按照1:1的比例随机分配至不同治疗组，分配时考虑了先前的化疗线数（≤1或2）以及是否存在肺转移等因素。其中，一组患者接受维迪西妥单抗（DV）治疗，剂量为2.0mg/kg，每两周静脉注射一次；另一组患者则接受拉帕替尼（1250mg，每日口服一次）联合卡培他滨（2000mg/m²，第1-14天口服，每三周一次）的治疗方案，直至疾病出现进展或患者无法耐受毒性反应。值得注意的是，对于拉帕替尼联合卡培他滨组（L+C组）中疾病进展的患者，允许其在后续治疗中交叉接受维迪西妥单抗的治疗。肿瘤评估每6周进行一次（允许±7天的偏差），评估标准遵循RECIST v1.1。本研究的主要终点由独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）决定；次要终点则涵盖研究者评估的PFS、总生存期（OS）、客观反应率（ORR）以及反应持续时间（DoR）。数据截止日期设定为2023年12月31日。
研究结果解读：
截至2023年12月31日（中位随访时间为17.2个月），本研究的最终分析结果显示：根据独立审查委员会（IRC）的评估，与拉帕替尼联合卡培他滨相比，维迪西妥单抗显著延长了患者的无进展生存期（PFS），疾病进展或死亡的风险降低了44%。具体而言，维迪西妥单抗组的中位PFS为9.9个月，而拉帕替尼联合卡培他滨组的中位PFS仅为4.9个月，风险比（HR）为0.56（95% CI：0.35-0.90），双侧P值为0.0143。在安全性方面，维迪西妥单抗的数据与已知风险保持一致，整体安全性可控。虽然总生存期（OS）数据尚未成熟，但值得注意的是，尽管拉帕替尼联合卡培他滨组中有21例患者在疾病进展后接受了维迪西妥单抗的治疗，但维迪西妥单抗组仍表现出明显的OS获益趋势。两组的中位OS分别为未达终点（NE）与25.92个月（HR=0.56, 95%CI: 0.25-1.29）。该研究被视为首个证实HER2靶向ADC在HER2阳性且存在肝转移的晚期乳腺癌患者中具有显著疗效的Ⅲ期确证性研究。
研究结论：
王佳玉教授指出，维迪西妥单抗相较于拉帕替尼联合卡培他滨，在改善患者无进展生存期方面表现出色，并呈现出良好的生存获益趋势。同时，其安全性表现可控，有望为那些曾接受过曲妥珠单抗和紫杉醇治疗的HER2阳性且存在肝转移的晚期乳腺癌患者提供一种更为精准、强效且安全的新治疗选择。值得一提的是，维迪西妥单抗针对此类患者的适应症上市申请已于今年10月获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的受理，并基于其此前获得的突破性疗法认定，被纳入了优先审评审批程序。
来源：SABCS官网
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