2024年第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将于12月10日至13日在美国得克萨斯州圣安东尼奥隆重举行。在Poster Spotlight 1专场中，中南大学湘雅医院的张克兢教授团队带来了一项引人注目的研究，题为《基于三级淋巴结构（TLS）的HER2阳性乳腺癌患者新辅助治疗的预后和疗效预测》（摘要编号：SESS-1178，SABCS摘要ID：PS1-03）。
研究背景与意义
TLS是在慢性炎症、感染或肿瘤等病理条件下形成的淋巴组织，在抗原特异性免疫反应中发挥着关键作用。尽管TLS在三阴性乳腺癌（TNBC）的免疫疗效中已被证实具有相关性，但其在HER2阳性乳腺癌中的意义尚待明确。本研究旨在探讨TLS在HER2阳性乳腺癌中的预后价值及与新辅助治疗效果的关系，为患者的分层治疗和定制策略提供新的生物标志物。
研究方法与发现
研究团队首先利用公共数据库（METABRIC）确认了TLS与患者预后的显著关联，并通过I-SPY2数据验证了TLS表达与HER2阳性乳腺癌新辅助疗法疗效之间的相关性。此外，团队还收集了HER2阳性乳腺癌患者的治疗前活检样本，采用多重免疫荧光染色技术进一步验证了TLS表达与治疗效果之间的密切关系。
研究发现，在METABRIC数据库中的HER2阳性乳腺癌患者中，高TLS组的生存概率显著高于低TLS组。同时，高TLS表达的肿瘤中免疫和炎症相关通路显著上调，而低TLS表达则与肿瘤细胞增殖活动增加相关。在I-SPY2试验中，高TLS组在免疫相关通路中富集，具有更活跃的炎症特征；而低TLS组则在增殖相关通路中富集。此外，帕妥珠单抗的添加显著提高了TLS低表达组的病理完全缓解率（pCR率）。
研究结论
本研究表明，TLS表达是HER2阳性乳腺癌的一个重要预后标志物。高TLS表达与改善的生存和更活跃的免疫微环境相关，而低TLS表达则与增加的肿瘤细胞增殖和较差的预后相关。此外，TLS表达还可以预测新辅助疗法的疗效，为患者的分层治疗和定制策略提供了新的生物标志物。未来，研究团队将继续深入探索TLS在乳腺癌中的机制和作用，以期为患者带来更加精准和有效的治疗策略。
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