孙涛教授:HER2阳性乳腺癌治疗策略进展与精准个体化治疗!丨天津国际乳腺癌大会

学术   2024-12-27 20:00   上海  

由中国抗癌协会主办,天津医科大学肿瘤医院及国家恶性肿瘤临床医学研究中心共同承办的“天津国际乳腺癌大会”于2024年12月18日至21日在历史悠久而又充满活力的滨海之都--天津盛大召开。本次大会以“健康同行创未来,携手同彩映前程”为主题,聚焦乳腺肿瘤领域的最新科研动态、临床诊治的前沿热点及未来发展趋势,涵盖精准医学策略、转化医学研究、病理诊断创新、影像技术进展、综合治疗优化以及多学科团队协作等多个维度,展开深入而广泛的学术交流,旨在汇聚全球前瞻医学智慧,共绘乳腺肿瘤防治新篇章。届时,来自世界各地的乳腺肿瘤领域顶尖专家及学者,共赴津城,面对面交流,心连心合作,共同推动乳腺肿瘤防治事业的进步与发展。


《梅斯医学》特邀请辽宁省肿瘤医院孙涛教授分享HER2阳性乳腺癌治疗现状及最新进展等。




专家简介

 孙涛 教授

辽宁省肿瘤医院乳腺内科主任、博导

国务院特殊津贴专家、二级教授


辽宁青年名医

中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专委会 常委

中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤心脏病学专委会 副主委

中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗专委会 副主委

中国抗癌协会肿瘤标志物专委会 副主委

中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会 常委

中国抗癌协会多发和不明原发肿瘤专委会 常委

中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会  副主委

中国研究型医院精准医学与肿瘤MDT专委会  副主委

辽宁省抗癌协会肿瘤标志物专委会 主任委员

辽宁省抗癌协会化疗专委会 (候任)主任委员

辽宁省药学会抗肿瘤药物专业委员会 主任委员

辽宁省药学药物临床评价研究专业委员会 副主委



Q1.抗体偶联药物(ADC)相关研究结果引人瞩目,HER2阳性晚期乳腺癌患者从中获益情况如何?

孙教授:这是一个非常好的问题。随着曲妥珠单抗的问世,HER2阳性晚期乳腺癌预后得到了极大改善。近年来,抗体偶联药物(ADC)开始不断应用于HER2阳性晚期乳腺癌治疗中,首先问世的是恩美曲妥珠单抗(T-DM1)。EMILIA研究对比了T-DM1与拉帕替尼+卡培他滨用于既往接受曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者的疗效性和安全性,结果显示,T-DM1组的中位PFS为9.6个月,对比组的PFS为6.4个月(9.6个月 vs 6.4个月, HR=0.65,P<0.001),中位OS也有显著延长,达到了30.9个月,由此也奠定了TDM-1在HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗中的地位。


随着科技的进步和生物技术的不断提升,新型ADC药物DS-8201(德曲妥珠单抗,T-DXd)问世,再次改变HER2阳性晚期乳腺癌的治疗格局。DB03研究比较T-DXd与T-DM1二线治疗HER2阳性转移性乳腺癌的疗效和安全性,结果显示,与T-DM1相比,T-DXd展示出持续的PFS获益,mPFS是T-DM1的4倍(28.8个月vs6.8个月),21%患者达到CR。正是基于该亮眼数据,NCCN指南直接确立了DS-8201在HER2阳性晚期二线治疗中的地位。国内,吡咯替尼作为一种抗HER2小分子酪氨酸激酶抑制剂,相关的非盲研究也获得了非常好的数据,出于药物可及性等综合因素考虑,CSCO BC诊疗指南将吡咯替尼作为二线治疗推荐。


未来,随着医保政策的变化,在二线治疗中可能会出现关于DS-8201与吡咯替尼谁先用、后用的问题,这都需要我们在临床实践进行综合考虑。此外,实际上ADC药物赛道竞争非常激烈,截至目前其他新型ADC药物如KL-A166、RC48等正在如火如荼地研发中,且前期公布的数据也令人瞩目。其中ARX788相关研究已经入组既往使用过ADC药物的患者人群,前期数据也比较鼓舞人心。相信在未来,针对HER2阳性乳腺癌不仅有TDM-1、DS-8201,还会涌现更多的新型ADC药物。
















Q2.乳腺癌诊疗已经步入精准个体化治疗时代,请您结合临床就“如何为患者带来更好的精准化治疗”分享相关经验?

孙教授:确实如此,乳腺癌亚型包括雌激素受体阳性(ER+)、HER2阳性及三阴性乳腺癌等,在不同的亚型中,都有非常好精准治疗推荐。对于ER+乳腺癌,指南优先推荐CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗,不过INAVO120研究的结果显示,针对存在PIK3CA突变的人群,一线使用CDK4/6抑制剂加上内分泌治疗联合PI3Kα抑制剂,相比单纯的CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗,PFS有显著改善,分别是15个月对比7.3个月。因此,未来晚期ER+乳腺癌患者接受一线治疗时,应推荐患者进行基因检测,若存在PIK3CA突变,则考虑在治疗方案中加入PI3Kα抑制剂。在二线治疗中,2023年11月,FDA批准Capivasertib+氟维司群用于PIK3CA/AKT1/PTEN突变 HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗,这就是我们在内分泌联合靶向治疗方面如何进行精准治疗的多个例子。

目前针对HER2阳性乳腺癌,基于CLEOPATRA研究和PHILA研究,临床实践中需要综合考虑患者前线治疗是否使用过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等,再来决定应用曲帕双靶+多西他赛作为后续治疗,还是多西他赛+吡咯替尼+曲妥珠单抗等作为后续治疗,以此对患者进行分层诊疗。此外,在后线治疗中TDM-1、DS-8201、吡咯替尼联合化疗等治疗策略均可选择。临床实践中在接诊患者时,无论是一线还是二线,都应该充分考虑患者前线接受了哪些治疗,并结合其基因检测结果,为患者制定个体化的精准治疗策略。

对于三阴性乳腺癌,免疫治疗是不错选择,如在化疗基础上加免疫治疗,但仅限于PD-L1阳性表达患者人群。另外,若患者存在BRCA基因突变,则可在化疗基础上联合PARP抑制剂,会取得更好的效果,另外ADC药物如SG以及DS8201也在三阴乳腺癌和Her-2低表达的患者中获得较好疗效。对于三阴性乳腺癌,对比ER+和HER2阳性乳腺癌,尽管目前可供选择的靶向治疗药物和免疫治疗等策略十分有限,但在临床实践中也对三阴乳腺癌患者也进行了分层,充分凸显了个体化精准治疗的理念。因此,对于晚期乳腺癌患者,在接诊时就要首先强调进行二次活检,并在二次活检结果的指导下,为患者制定精准个体化治疗推荐,这就是目前临床的诊疗思路。
















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