ADC Therapeutics近日宣布，在1b期开放标签临床试验LOTIS-7中，其抗体偶联药物（ADC）Zynlonta与双特异性抗体Columvi（glofitamab）联合应用，针对复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）患者的初步治疗结果显示出显著疗效。总缓解率（ORR）高达94%，为这一难治性疾病带来了新的治疗希望。
Zynlonta是一种靶向CD19蛋白的抗体偶联药物，通过特异性地识别并结合表达CD19的细胞，该药物能够被细胞内化。细胞内的酶随后释放与CD19抗体偶联的吡咯并苯并二氮杂卓（PBD）二聚体细胞毒素。这种PBD毒素能够与DNA结合，导致细胞周期停滞并最终促使肿瘤细胞死亡。2021年，美国FDA加速批准了Zynlonta用于治疗已接受过至少二线以上系统疗法的复发/难治性大B细胞淋巴瘤病患，包括DLBCL和高级别B细胞淋巴瘤。这也是首个获批用于治疗r/r DLBCL成人病患的CD19靶向单药抗体偶联药物疗法。随后，Zynlonta也获得了欧洲药品管理局（EMA）的批准上市。
临床设计
LOTIS-7是一项全球性多中心、多臂的1b期临床试验，旨在评估复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）患者的治疗效果。该试验初步分析了18位可评估的经治DLBCL患者，他们接受了剂量为120µg/kg（9人）或150µg/kg（9人）的Zynlonta联合Columvi的治疗。这一设计旨在探索不同剂量下药物的疗效和安全性。
临床结果
试验结果显示，患者的总缓解率（ORR）高达94%（17/18），其中完全缓解（CR）率为72%（13/18），部分缓解（PR）率为22%（4/18）。在达到完全缓解的患者中，截至数据截止日期，13人中有12人仍然维持完全缓解状态。特别地，在接受150µg/kg剂量Zynlonta治疗的患者中，ORR为100%（9/9），CR率达到78%（7/9）。这些结果在不同既往治疗线数、治疗类型和不同组织学类型的患者中均表现出令人鼓舞的疗效。
在安全性方面，初步数据表明Zynlonta联合Columvi的总体耐受性良好。在所有29名患者中，各剂量水平均未观察到剂量限制性毒性（DLT）。发生率≥5%的3级及以上治疗伴发不良事件（TEAEs）包括中性粒细胞减少（24%）、淋巴细胞减少（7%）和低钾血症（7%）。此外，34.5%的患者观察到1或2级细胞因子释放综合征（CRS），均通过标准治疗得到解决。两名患者出现了低级别免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS，2级），且症状完全缓解。未观察到3级及以上的CRS或ICANS。
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