补充维生素K2(MK-7)可能是一种有效预防严重新冠肺炎的方法

文摘   健康   2022-12-06 12:00   广东  
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研究发现,新冠肺炎患者维生素K2(MK-7)水平降低,会诱导肺炎弹性纤维损伤和血栓形成加速,与新冠肺炎的不良预后有关。白细胞介素-6(IL-6)水平升高是严重新冠肺炎患者的共同特征[1],补充维生素K2可降低IL-6水平。脱磷酸化的未羧化基质Gla蛋白(dp-ucMGP)已经被用作维生素K2水平的标记物[2]。因此下列研究报告dp-ucMGP水平评估的维生素K水平实际上就是维生素K2水平。


一、新冠肺炎患者MK-7水平显著降低

2022年6月Mangge[3]《antioxidants》杂志发表了“新冠肺炎患者维生素K2亚型Menaquinone-7水平的显著降低”。



研究方法:
测定健康对照组(104例)、非新冠状肺炎组(77例)和可能导致死亡的住院新型冠肺炎组(135例)的血清维生素K1、MK-4、MK-7和VK环氧化物水平。
结果:
新型冠状病毒肺炎组患者的维生素K2(MK-7)水平显著低于非新冠肺炎组患者和健康对照组的健康人。
结论:
新冠肺炎患者MK-7水平最低表明,新冠肺炎内在效应导致MK-7的消耗,这最可能是炎症和氧化应激因子消耗MK-7。最后研究者提出:补充维生素K2(MK-7)可能是一种廉价的且有效预防严重新冠肺炎的方法。

二、维生素K2水平降低可能是新冠肺炎患者预后改变的危险因素

大多数新冠肺炎患者的症状轻微,然而很大一部分患者发生呼吸衰竭、甚至合并凝血病和血栓栓塞,造成生存率下降。维生素K2可激活基质Gla蛋白(MGP),保护肺和血管弹性纤维免受损伤。



2021年Dofferhoff等[4]的研究方法
对新冠肺炎组(135例)和对照组(184例)测量去磷酸非羧化基质Gla蛋白(dp-ucMGP)和弹性蛋白降解速率。
结果:
①与对照组相比,新冠肺炎组的Dp-ucMGP水平1476pmol/L(95%CI,1341-1625)显著高于对照组471pmol/L(95%CI,434-511)(p<0.001)。
②与病情较轻的患者1157 pmol/L(95%CI,1022-1312)相比,预后较差新冠肺炎患者的Dp-ucMGP水平1988 pmol/L(95%CI,1737-2296)显著升高(p<0.001)。
③dp-ucMGP水平和结蛋白水平显著相关(r=0.65;p<0.001)。
结论:
新冠肺炎患者维生素K2水平降低与其不良预后有关。严重新冠肺炎患者维生素K2缺乏诱导肺炎弹性纤维损伤和血栓形成加速的机制是由于MGP和内皮蛋白S的激活受损。低维生素K2水平似乎与加速弹性蛋白降解有关。一项干预试验可评估补充维生素K2是否可改善新冠肺炎患者的预后。


三、维生素K2可调节IL-6
白细胞介素-6(IL-6)是一种起着关键作用的细胞因子,新冠肺炎(COVID-19)感染期间的病理学部分是由于过度的炎症反应,IL-6水平升高是严重COVID-19患者的共同特征[1]。而维生素D和K2是该过程的潜在调节剂。补充维生素K2可降低Dp-ucMGP水平,也可以降低IL-6水平。
2022年1月Visser等[5]在《Frontiers in Nutrition》杂志发表了“维生素D和K对新冠肺炎患者白细胞介素-6的影响”。


研究方法:
测量135例住院的新冠肺炎患者循环25-羟基维生素D(25(OH)D)和去磷酸非羧化基质Gla蛋白(dp-ucMGP)来评估维生素D和肝外维生素K(维生素K2)的状态,以及与炎症反应、弹性纤维降解和临床结果的相关性。
结果:
①比较新冠肺炎患者的疾病转归,维生素D水平无显著差异。然而,预后不良的患者IL-6水平153.0 pg/mL显著高于预后良好的患者30.3pg/mL(p<0.0001)。
②Dp-ucMGP水平(作为维生素K2状态)与IL-6水平显著相关(r=0.35;p<0.0001),相比之下,25(OH)D水平在统计学上仅为临界值与IL-6显著相关(r=-0.14;p<0.05)。
③IL-6水平与弹性纤维降解之间也存在显著相关。而维生素D水平与弹性纤维降解无关。
结论:
Dp-ucMGP水平(维生素K2水平)与IL-6相关,IL-6是新冠肺炎破坏性炎症过程的核心成分。一项干预试验可以提供深入的信息:无论维生素K2是否与维生素D联合应用,都能改善新冠肺炎的临床结局。
编译者认为

研究已经显示,中老年人补充维生素K2能够防治骨质疏松症、动脉钙化、癌症和老年痴呆症。现在又有研究结果显示,新冠肺炎患者维生素K2(MK-7)水平降低,与新冠肺炎的不良预后有关。补充维生素K2(MK-7)可能是一种有效预防严重新冠肺炎的方法。这是一举多得的事情,值得推广。当然,进一步的大规模补充维生素K2(MK-7)的临床研究应该考虑。


【文献来源】

[1]. Aziz M, Fatima R, Assaly R. Elevated interleukin-6 and severe COVID-19: A meta-analysis. J Med Virol. (2020) 92:2283–5. doi: 10.1002/jmv.25948
[2]. Mansour AG, Ahdab R, Daaboul Y, Korjian S, Morrison DA, Hariri E, Salem M, Khoury CE, Riachi N, Bahous SA. Vitamin K2 Status and Arterial Stiffness Among Untreated Migraine Patients: A Case-Control Study. Headache,2020,60(3):589-599.
[3]. Mangge H, Prueller F, Dawczynski C, Curcic P, Sloup Z, Holter M, Herrmann M, Meinitzer A. Dramatic Decrease of Vitamin K2 Subtype Menaquinone-7 in COVID-19 Patients. Antioxidants (Basel). 2022 Jun 24;11(7):1235. doi:10.3390/antiox11071235.
[4]. Dofferhoff ASM, Piscaer I, Schurgers LJ, Visser MPJ, van den Ouweland JMW, de Jong PA, Gosens R, Hackeng TM, van Daal H, Lux P, Maassen C, Karssemeijer EGA, Vermeer C, Wouters EFM, Kistemaker LEM, Walk J, Janssen R. Reduced Vitamin K Status as a Potentially Modifiable Risk Factor of Severe Coronavirus Disease 2019. Clin Infect Dis, 2021 Dec 6;73(11):e4039-e4046.doi: 10.1093/cid/ciaa1258.
[5]. Visser MPJ, Dofferhoff ASM, van den Ouweland JMW, van Daal H, Kramers C, Schurgers LJ, Janssen R, Walk J. Effects of Vitamin D and K on Interleukin-6 in COVID-19. Front Nutr. 2022 Jan 17;8:761191. doi: 10.3389/fnut.2021.761191. eCollection 2021.



作者 | 周建烈

编辑 | 林瑞霞

(注:封面图片来源网络,如有侵权请联系删除)



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