大量研究证实：维生素K2(MK-7)具有防治骨质疏松症、心血管疾病、炎症、癌症、阿尔茨海默病、糖尿病和周围神经病变等众多健康效应。最近，研究者进一步研究证明：维生素K2(MK-7)健康效应的分子生物学作用机制。
2022年6月美国《Frontiers in Pharmacology》(药理学前沿杂志)发表了Jadhav等的综述“Molecular Pathways and Roles for Vitamin K2-7 as a Health-Beneficial Nutraceutical: Challenges and Opportunities”。
维生素K2(MK-7)在骨质疏松和血管钙化中的作用
分子生物学作用机制：维生素K2(MK-7)促进基质Gla蛋白(MGP)的谷氨酸(Glu)残基羧化，导致羧化MGP(cMGP)的形成，并有助于MGP的磷酸化，导致其活化；激活的MGP能抑制骨形态发生蛋白2(BMP2)，导致预防血管钙化。维生素K2(MK-7)也是未羧化骨钙素(ucOC)转化为羧化骨钙素(cOC)的辅助因子；cOC对钙离子具有亲和力，并促进钙向骨的转运以形成骨骼。核因子-κ配体受体激活剂(RANKL)结合到RANK受体并激活破骨细胞，导致骨吸收；维生素K2(MK-7)增强骨保护素(OPG)表达，是RANKL的诱饵受体，可消除RANK-RANKL结合，从而抑制骨吸收。
维生素K2(MK-7)在阿尔茨海默病中的作用
分子生物学作用机制：维生素K2(MK-7)促进生长停滞特异性蛋白6(Gas6)上谷氨酸(Glu)残基羧化成γ-羧谷氨酸(Gla)，导致其活化，活化的Gas6与AXL受体酪氨酸激酶(AXL RTK)结合并启动磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B/BCL-2相关死亡启动子蛋白(PI3K/AKT/BAD)信号传导，BAD对半胱天冬酶3(Caspase 3)具有抑制作用，并消除了细胞凋亡和K2-7可提供保护，对抗β-淀粉样蛋白(Aβ)诱导的细胞毒性。在细胞质中，活性氧(ROS)激活Janus激酶信号转导子和激活转录蛋白(JAK-STAT)途径，导致BCL-2相关X蛋白(BAX)的转录，BAX引起细胞色素C从细胞线粒体中释放，细胞色素C可诱导半胱天冬酶3的激活，导致细胞凋亡；维生素K2(MK-7)通过抑制半胱天冬酶3来消除细胞凋亡。
维生素K2(MK-7)防治癌症的
分子生物学作用机制：
1
通过各种信号转导途径介导的，如PI3K/AKT、MAP激酶、JAK/STAT、NF-κB等。
2
抑制促炎介质，如IL-1α、IL-1β和TNF-α。
3
调控的各种基因以及MK-7的临床药效学(MK-7介导的药代动力学/药效学)。
维生素K2(MK-7)防治糖尿病的
分子生物学作用机制:
1
增加骨钙素羧化，增加脂联素表达，改善胰岛素敏感性。
2
骨钙素信号通路调节糖代谢，导致胰岛素1(Ins1)和胰岛素2(Ins2)基因表达增加。
3
因为脂联素受体2介导脂联素的作用，增加了在肝脏的过氧化物酶体增殖受体(PPAR-α）、p38 MAP激酶和5′AMP被激活的蛋白激酶(AMPK)的磷酸化。
4
改变NF-κB和GSK-3β表达，调节慢性炎症和脂联素。
5
通过脂联素受体1控制球型脂联素的作用，导致PPAR-α、p38 MAPK和AMPK磷酸化增加，随着脂肪酸氧化和葡萄糖摄取的增加，胰岛素敏感性也增强。
6
通过NF-κB信号通路失活，抑制IL-6、IL-1β和TNF-α的表达，抑制炎症反应，改善胰岛素抵抗。
周围神经病变是指周围神经的功能或结构发生改变、损伤的疾病的总称，是由感觉丧失，肌肉无力与萎缩，腱反射的减退以及血管运动症状，单独地或以任何组合方式形成的综合症。
维生素K2(MK-7)防治周围神经病变的
分子生物学作用机制:
1
羧化Gas6的Gla残基来活化Gas6，Gas6和蛋白S结合形成复合物并激活TAM(酪氨酸3、Axl和Mer)家族的受体酪氨酸激酶，导致外周神经系统髓鞘损伤后的髓鞘生成和修复的增加。
2
剂量依赖性地抑制TNFα和IL-1β基因在人单核细胞衍生的巨噬细胞中的表达。
3
上调RANKL的诱饵受体骨保护素，防止RANKL/RANK系统激活，消除炎症调节因子NF-κB激活，阻止破骨细胞活化。有助于减轻神经性疼痛。
编译者认为，维生素K2(MK-7)的健康效应，不但有大量临床研究证明，而且已经得到众多的分子生物学的进一步研究证实，值得推广应用。
【文献来源】
Jadhav N, Ajgaonkar S, Saha P, Gurav P, Pandey A, Basudkar V, Gada Y, Panda S, Jadhav S, Mehta D, Nair S. Molecular Pathways and Roles for Vitamin K2-7 as a Health-Beneficial Nutraceutical: Challenges and Opportunities. Front Pharmacol. 2022 Jun 14;13:896920. doi: 10.3389/fphar.2022.896920. eCollection 2022.
作者 | 周建烈
编辑 | 黄丹阳
（注：封面图片来源网络，如有侵权请联系删除）
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