最新研究表明，晚期孕妇和新生儿应考虑补充维生素K2
文摘
健康
2023-10-10 13:00
广东
产科临床优化呼吸窘迫综合征(RDS)早产儿预后的措施常包括产前适当和及时地使用皮质类固醇(妊娠期间使用皮质类固醇)[1]。一项系统综述发现，在足月择期剖腹产之前预防性使用皮质类固醇可能会减少因呼吸系统疾病进入新生儿重症监护室的风险[2]。产前使用皮质类固醇可加速胎儿肺成熟[3]。尽管产前皮质类固醇在早产儿中非常常见，但产前使用皮质类固醇对维生素K2状态的影响尚不清楚。为此，2023年8月广东医科大学附属医院儿科Liu等[4]在《Saudi Med J》上发表研究论文“产前类固醇作为新生儿维生素K2缺乏症的独立危险因素：一项中国单中心回顾性研究”。研究者的结论：产前使用皮质类固醇与维生素K2缺乏独立相关。这一发现强调了在中国晚期孕妇和新生儿中常规补充维生素K2的重要性。
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确定中国新生儿维生素K2缺乏率及其危险因素，并评估高危孕产妇维生素K2摄入的重要性。
对2020年7月至2021年1月在广东医科大学附属医院新生儿科住院的新生儿以及母亲常规收集的数据进行回顾性分析。对200名完成维生素K2测试的新生儿的数据进行分析，评估维生素K2缺乏的患病率及其潜在的影响因素。根据维生素K2水平，将新生儿分为2组：病例组(维生素K2缺乏症)和对照组(无维生素K2缺乏症)。通过单因素和多因素logistic回归评估维生素K2缺乏的潜在危险因素。
- 200名新生儿中有24名未检测到维生素K2水平(<0.05ng/mL)。低血清维生素K2(＜0.1 ng/ml)的患病率为33%。
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图1. 病例组（Case）血清维生素K2水平明显低于对照组(Control)。
- 母亲产前使用皮质类固醇的新生儿患维生素K2缺乏症的风险大约高出5倍。
- 在单因素分析中，小于胎龄儿(SGA)、剖腹产(Cesarean section)、母亲妊娠期糖尿病(maternal gestational diabetes)和胎膜早破(PROM)是维生素K2缺乏的危险因素。
- 在多元逻辑回归分析中，产前大量使用皮质类固醇、剖腹产和小于胎龄儿与维生素K2缺乏症独立相关。
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图2. 产前大量使用皮质类固醇(Antenatal steroid)、剖腹产(Cesarean section)和小于胎龄儿(SGA)与维生素K2缺乏症独立相关。
- 以前很少有研究调查中国新生儿维生素K2缺乏症的患病率及其相关危险因素[4]。
- 新生儿维生素K2缺乏症的患病率相对较高(33%)；
- 产前使用皮质类固醇可独立预测维生素K2缺乏[4]。
- 先前的报告表明，新生儿容易出现维生素K2缺乏症，因为出生时储存有限(内源性不足)和摄入不足(外源性不足)。内源性缺乏与细菌肠道定植不足有关，而外源性缺乏可能是由于维生素K转运有限及进而导致的储存量低，以及母乳中维生素K2浓度相对较低。因此，鼓励母乳喂养的妈妈补充维生素K2[5]。
- 最近的研究表明，早产儿尤其值得关注，因为维生素K2缺乏在早产儿中发展得更快[6]。因为早产儿的喂养延迟和反复接触抗生素[7] ，其胃肠道的微生物群定植可能会延迟。
- 单一母乳喂养是维生素K2缺乏的常见危险因素[8]。母体使用药物(如华法林、抗惊厥药)、吸收不良疾病(如囊性纤维化、胆道闭锁或其他伴有胆汁淤积的肝病)或慢性腹泻和抗生素治疗都是维生素K缺乏的危险因素[8,9]。Ampaiwan Chuansumrit对泰国新生儿维生素K2缺乏症的研究发现，早产、SGA和剖腹产是维生素K缺乏症的危险因素[10]。
- 维生素K2是激活体内执行重要生物功能的蛋白质所必需的，这些功能包括骨矿化、心血管保护、大脑发育，关节健康和体重[5]。
- 晚期孕妇和新生儿应考虑补充维生素K2，特别是那些维生素K2缺乏的高危人群，包括那些有产前皮质类固醇使用史、SGA和剖宫产史的人[4]。
- 本研究是一项回顾性的单中心研究，有必要进行设计良好的随机对照、多中心的前瞻性研究；
- 本研究缺乏长期随访，来进一步探讨维生素K2缺乏症的预后；
- 根据本研究目前的证据，尚不可能确定产前使用类固醇和SGA与维生素K2缺乏的因果关系；
- 本研究分析的样本量不足以鉴别所有相关的混杂变量，需要在更大的孕妇群体中进行验证；
- 有必要做基础研究来证明产前使用类固醇与维生素K2缺乏症的确切机制和潜在因果关系。
产前使用皮质类固醇与维生素K2缺乏症独立相关；
晚期孕妇和新生儿应考虑补充维生素K2，特别是那些维生素K2缺乏的高危人群，包括有产前类固醇使用史、SGA和剖宫产史的人群。
鉴于作者自己提到的“研究局限性”，编译者建议：应该进一步完成“随机对照、多中心的前瞻性研究”，并且长期随访，才能明确晚期孕妇和新生儿是否补充维生素K2的事宜。
【文献来源】
[1]Sweet DG, Carnielli VP, Greisen G, Mikko Hallman 4 , Katrin Klebermass-Schrehof 5 , Eren Ozek, et al. European Consensus Guidelines on the Management of Respiratory Distress Syndrome: 2022 Update. Neonatology 2023; 120: 3-23.[2]Sotiriadis A, McGoldrick E, Makrydimas G, Papatheodorou S, Pa Ioannidis J, Stewart F, et al. Antenatal corticosteroids prior to planned caesarean at term for improving neonatal outcomes. Cochrane Database Syst Rev 2021; 12: CD006614.[3]Roberts D, Brown J, Medley N, Dalziel SR. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth. Cochrane Database Syst Rev 2017; 3: CD004454.[4]Liu L, Chen CH, Rong SW, Lin SZ, Cai NL, Ao D. Antenatal steroid as an independent risk factor for vitamin K2 deficiency in newborns: A Chinese single-center, retrospective study. Saudi Med J. 2023 Aug;44(8):788-794. doi: 10.15537/smj.2023.44.8.20230084.[5]Koziol-Kozakowska A, Maresz K. The Impact of Vitamin K2 (Menaquionones) in Children’s Health and Diseases: A Review of the Literature. Children (Basel) 2022; 9: 1-16.[6]Ardell S, Offringa M, Ovelman C, Soll R. Prophylactic vitamin K for the prevention of vitamin K deficiency bleeding in preterm neonates. Cochrane Database Syst Rev 2018; 2: CD008342.[7]Clarke P, Mitchell SJ, Wynn R, et al. Vitamin K prophylaxis for preterm infants: a randomized, controlled trial of 3 regimens. Pediatrics 2006; 118: e1657-1666.[8]Shearer MJ. Vitamin K deficiency bleeding (VKDB) in early infancy. Blood Rev 2009; 23: 49-59.[9]Mihatsch WA, Braegger C, Bronsky J, Campoy C, Domellöf M, Fewtrell M, et al. Prevention of vitamin K deficiency bleeding in newborn infants: A position paper by the ESPGHAN Committee on Nutrition. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2016; 63: 123-129.[10]Chuansumrit A, Plueksacheeva T, Hanpinitsak S, et al. Prevalence of subclinical vitamin K deficiency in Thai newborns: relationship to maternal phylloquinone intakes and delivery risk. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2010; 95: F104-108.作者 | 周建烈 孙永叶
编辑 | 林瑞霞
（注：封面图片来源网络，如有侵权请联系删除）
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