健康人群维生素K2(MK-7)的生物利用度和体内昼夜节律的研究
文摘
健康
2024-04-19 16:45
广东
MK-7是一种具有高生物利用度的多效维生素K2，有广泛的生物活性、精确的疗效和优异的安全性。MK-7优于MK-4。2023年Du等在《British Journal of Nutrition》(英国营养杂志)上发表了“健康人群维生素K2(MK-7)的生物利用度和体内昼夜节律的研究”。两项随机单剂量、开放、单向临床试验研究了MK-7的个体内源性昼夜节律(研究I)和生物利用度试验(研究II)。研究I结果表明，内源性MK-7在个体中没有昼夜节律。两项研究均表明，MK-7在摄入后约6小时就达到血浆浓度峰值，并且半衰期很长。
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两项随机单剂量、开放、单向临床试验研究了MK-7(广东双骏生物生产)的个体内源性昼夜节律(研究I)和生物利用度试验(研究II)。研究I总共招募了5例健康男性受试者，研究II招募了12例健康男性受试者。每名受试者在禁食条件下给予单剂量MK-7(1 mg)，所有符合入选条件的受试者在用药前4天和试验期间都接受限制性维生素K2饮食。- 昼夜节律模式和内源性水平：五例在给药前的九个时间点采集血浆样本，自身内源性循环MK-7浓度没有人类每日节律变化(图1a)。五例内源性平均MK-7浓度约为2.00 ng/ml，也没有人类每日节律变化(图1b)。
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图1. 内源性MK-7基线水平的血浆浓度-时间曲线(研究I)
(a)每个受试者的血浆浓度-时间曲线和(b)5例受试者的平均血浆浓度-时间曲线
- 口服MK-7的半衰期长：血浆浓度-时间曲线在口服MK-7后24小时左右出现第二个峰值，可能是通过低密度脂蛋白(LDL)，MK-7被重新分配到外周组织(成骨细胞和脂肪细胞)。因此，血浆中MK-7消除的半衰期很慢，约为3天(图2)。
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图2. MK-7的血浆浓度-时间曲线(研究I)
(a)每个受试者的血浆浓度-时间曲线(未扣除内源性MK-7基线值)；
(b)5例受试者的平均血浆浓度-时间曲线(未扣除内源性MK-7基线值)；
(c)扣除2天内源性MK-7基线值的血浆浓度-时间曲线；
(d)扣除2天内源性MK-7基线值的5例受试者平均血浆浓度-时间曲线。
生物利用度：测量MK-7的吸收和生物利用度的量度AUC(血浆MK-7浓度-时间曲线下面积)结果显示，血浆MK-7浓度达到峰值的时间约为6.3小时，第二个峰值也显示在给药后约24小时。平均最高浓度Cmax为24.852 ng/ml(图3)。
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图3. MK-7的血浆浓度-时间曲线(研究II)
(a)每个受试者的血浆浓度-时间曲线(未扣除内源性MK-7基线值)；
(b)12例受试者的平均血浆浓度-时间曲线(未扣除内源性MK-7基线值)；
(c)每个受试者的血浆浓度-时间曲线(扣除1天内源性MK-7基线值的平均值)；
(d)12例受试者的平均血浆浓度-时间曲线(扣除内源性MK-7基线值)。
两项研究表明，内源性MK-7在个体中没有昼夜节律变化。MK-7在摄入后约6小时就达到血浆浓度峰值，并且半衰期很长。
这项中国健康人群MK-7的生物利用度和体内昼夜节律的研究结果显示，MK-7在摄入后约6小时就达到血浆浓度峰值，并且半衰期很长。早在2012年Sato等的研究结果表明：口服MK-7能显著增加血清MK-7水平，这对MK-7在肝外组织的作用可能是特别重要，MK-7的生物利用度优于MK-4。因此，我们推荐补充维生素K2(MK-7)是很有科学依据的。
【文献来源】
Du F, Yan M, Duan LL, Xie GL, Yao XH, Hu WJ, Liu Y, Meng M, Chen JP, Shao D. The study of bioavailability and endogenous circadian rhythm of menaquinone-7, a form of vitamin K2, in healthy subjects. Br J Nutr, 2023 May 3:1-13. doi: 10.1017/S0007114523001034.作者 | 周建烈
编辑 | 林瑞霞
（注：封面图片来源网络，如有侵权请联系删除）
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