采⽤⾼脂饮⻝喂养12周建⽴42只⾮酒精性脂肪肝的⼩⿏模型。随机分为7组(各6只)：
对照组(C组)：普通饮食； 对照+维生素K2组(C+VK2组)：普通饮食+维生素K2(0.2mg/kg)； ⾼脂饮⻝组(HFD组)：高脂饮食； ⾼脂饮⻝+低剂量维生素K2组[HFD+VK2(L)组]：高脂饮食+低剂量维生素K2(0.1mg/kg)； ⾼脂饮⻝+中剂量维生素K2组[HFD+VK2(M)组]：高脂饮食+中剂量维生素K2(0.2mg/kg)； ⾼脂饮⻝+高剂量维生素K2组[HFD+VK2(H)组]：高脂饮食+高剂量维生素K2(0.4mg/kg)； ⾼脂饮⻝+单纯的维生素K2溶剂组(HFD+V组)。
不同剂量组的维生素K2每天与饮⻝⼀起喂养，持续8周。12周后观察结果。
12周后，与对照组相⽐，⾼脂饲料喂养的⼩⿏体重明显增加约1.3倍。与⾼脂饮⻝组的⼩⿏相⽐，维生素K2干预组的⼩⿏体重显著降低了约四分之⼀。
图1 维生素K2对⼩⿏体重的影响
与对照组相⽐，⾼脂饮⻝组⼩⿏的体脂重量显着增加约三倍(C组与HFD组：p=0.0005)。与⾼脂饮⻝组相⽐，维生素K2干预组的体脂重量显著降低约两倍(HFD组与HFD+VK2(L)组：p=ns；HFD组与HFD+VK2(M)组：p= 0.0014); HFD组与HFD+VK2(H)组：p=0.0081)。
图2 维生素K2对⼩⿏体脂的影响
⼩⿏肝脏的⾁眼观察显⽰，HFD组⼩⿏的肝脏明显⽐对照组更⼤、更光滑、颜⾊更苍白。然⽽，维生素K2干预⼩⿏的肝脏相对红润(图3A)。⼩⿏肝脏重量统计显⽰(图3B)，与对照组相⽐，⾼脂饮⻝组⼩⿏的肝脏湿重显著增加约2.8倍(C组与HFD组：p <0.0001)。与⾼脂饮⻝组相⽐，维生素K2干预组的肝脏湿重显著降低约2.7倍(HFD组与HFD+VK2(L)组：p=0.0001；HFD组与HFD+VK2(M)组：p<0.0001；HFD组与HFD+VK2(H)组：p<0.0001)。同样，⼩⿏肝脏指数(肝脏与体重的比值)(图3C)分析显⽰，与⾼脂饮⻝⼩⿏相⽐，维生素K2干预组的肝脏指数显著下降约1.6倍[(HFD组与HFD+VK2(L)组: p =0.0222; HFD组与HFD+VK2(M)组: p=0.0038]。
图3 维生素K2对肝脏组织的影响
维生素K2对肝组织学的影响：光镜下C组和C+VK2组的肝索、肝⼩叶、中央静脉和汇管区结构清晰可⻅(图4A)。肝细胞完整、圆形。细胞核⼤、圆形，中心有丰富的染⾊质。HFD组和HFD+V组均有明显的⼤泡性脂肪变性，以中央⼩叶汇管区最为明显，并伴有肝细胞⽓球样变(颜⾊明显变浅)。肝⼩叶模糊，中央静脉边缘不均匀。细胞核被挤压到⼀侧，出现炎症和纤维增生。然⽽，维生素K2治疗组的肝脏脂肪变性显著减少和新正常肝细胞的形成。分析各组⼩⿏肝脏组织的脂肪变性程度结果(图4B)：与对照组相⽐，⾼脂饮⻝的⼩⿏出现脂肪变性约为对照组的四倍(C组与HFD组：p<0.0001)。与⾼脂饮⻝⼩⿏相⽐，维生素K2干预组的脂肪变性程度显著降低两倍(HFD组与HFD+VK2(L)组：p=0.0001；HFD组与HFD+VK2(M)组：p<0.0001；HFD组与HFD+VK2(H)组：p=0.0001)。结果表明，维生素K2可预防⼩⿏肝组织的病理变化。
图4 维生素K2对肝脏组织学的影响
三羟基-3-甲基戊⼆酰辅酶A还原酶(HMGR)是胆固醇合成的关键限速酶。结果显⽰，与对照组相比，⾼脂饮⻝组的HMGR⽔平显著升⾼1.6倍(C组HFD组：p=0.005)。与高脂饮食组相⽐，中剂量维生素K2干预后，HMGR⽔平显著抑制32%(HFD组与HFD+VK2(M)组：p=0.0338)。
图5 维生素K2对胆固醇合成的关键限速酶的影响
维生素K2对高脂饲料喂养小鼠血清肝毒性指标(丙氨酸转氨酶ALT和天⻔冬氨酸转氨酶AST)以及脂联素、线粒体功能的AlaDH和氧化应激的SOD均未表现出明显的影响。
维生素K2对⾼脂饮⻝诱发的⼩⿏非酒精性脂肪肝病具有显著的保护作⽤。维生素K2能显著降低⾼脂饮⻝诱发的非酒精性脂肪肝病⼩⿏的脂肪含量，⽽不影响其他身体成分的分布。维生素K2还可以有效改善非酒精性脂肪肝病的肝脏组织学变化。维生素K2能显著降低胆固醇合成的关键限速酶，纠正胆固醇代谢紊乱。而维生素K2无明显的肝毒性，没有明显影响脂联素、线粒体功能的AlaDH和氧化应激的SOD。总的来说，补充维生素K2对于预防非酒精性脂肪肝病的发生和延缓其进展有帮助，这为非酒精性脂肪肝病提供了⼀种新的潜在治疗⽅法。
大量临床研究证明，维生素K2具有许多健康效应。这项实验研究结果从体内⻆度证明维生素K2有助于治疗非酒精性脂肪肝病。使维生素K2又增加了保护肝脏的健康效应。因此，我们推荐，中老年人补充维生素K2，提高健康水平。
【文献来源】
作者 | 周建烈
编辑 | 林瑞霞
（注：封面图片来源网络，如有侵权请联系删除）
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