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2024年9月11日，据药物临床试验登记与信息公示平台显示，康方生物登记了一项“AK112联合AK117对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌III期临床研究”（登记号：CTR20243432）。据悉，该研究是全球首个启动的CD47实体瘤疗法III期临床，也是PD-1/VEGF双抗药物AK112的第五项头对头III期临床研究。其中，依沃西单抗（AK112，PD-1/VEGF双抗）是一种靶向结合人血管内皮生长因子-A（VEGF-A）和程序性死亡蛋白-1（PD-1）的IgG1亚型人源化双特异性抗体，可同时与VEGF-A、PD-1结合，竞争性阻断VEGF-A、PD-1与其配体的相互作用，发挥抗肿瘤活性。莱法利单抗（AK117，CD47单抗）是新一代人源化lgG4 单克隆抗体，可与肿瘤细胞上表达的CD47结合，阻断CD47与其受体SIRPα的相互作用，增强吞噬细胞对肿瘤细胞的吞噬活性，从而抑制肿瘤生长。该项AK112联合AK117治疗PD-L1表达阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌的三期试验计划入组510人，试验的主要终点指标为总生存期OS，次要终点指标为由研究者基于RECIST v1.1评估的ORR、DCR、DoR、TTR和PFS等。试验组和对照药给药方案如下：值得注意的是，近期康方生物在位于美国圣地亚哥举办的世界肺癌大会（WCLC）上公布了依沃西（AK112）和帕博利珠单抗（K药）的头对头三期临床数据，各项数据均大幅胜出：中位无进展生存期（mPFS）11.14个月vs 5.82个月；风险比（HR，和头对头对比组的患者死亡概率之比，低者为优）49%，PFS HR 0.51；客观缓解率（ORR）50.0% vs 38.5%，疾病控制率（DCR）89.9% vs 70.5%。K药是公认的史上最好的抗癌药物之一，也是当前该适应证的治疗金标准。而依沃西能头对头优于K药，确实令人惊艳，其有望成为下一代IO治疗基石药物。截至目前，依沃西单药一线治疗PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌的适应证尚未获批上市。康方生物表示，依沃西治疗该适应证的上市申请，已被国家药品监督管理局药品审评中心纳入优先审评程序，有望于2025年获批上市。至于CD47靶向药物，由于研发难度大、严重的副作用、临床进展缓慢、战略调整以及合作失败等各种因素，曾被包括吉利德、艾伯维等在内的很多大公司放弃。不过，国内企业中康方生物的AK117项目算是CD47中进展还算顺利的一个案例，另外还有一个就是宜明昂科的CD47靶向药物。今年8月，康方生物CD47单抗莱法利（AK117）联合阿扎胞苷（AZA）治疗初诊较高危骨髓增生异常综合征（MDS）的随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心II期临床研究在美国完成首例患者入组。据此前发布于第65届美国血液学会（ASH）年会的研究结果，AK117联合阿扎胞苷协同治疗有效地减少了MDS患者的贫血及输血需求，展现了良好的安全性和显著的有效性，有望成为全球MDS患者更优的治疗选择。除此之外，AK117与维奈克拉和AZA联合治疗一线不适合接受强化化疗的AML的Ⅱ期临床研究也正在开展；AK117针对实体瘤的全球市场开发也在同步推进，多项AK117联合其他药物（如本次联合PD-1/VEGF双抗的试验，还有PD-1/CTLA-4双抗等）治疗实体瘤的临床研究正在高效入组中。目前，CD47实体瘤研发前景有待被证实，期待康方的CD47单抗能够成为首个破局实体瘤的产品。参考资料：
[1]药物临床试验登记与信息公示平台
[2]全球首个CD47实体瘤三期：康方启动PD-1/VEGF+CD47一线治疗头颈鳞癌三期临床试验
.UmabsDB.2024年09月11日.
[3]康方，击败“药王”的一小步.深蓝观.2024年09月10日.
[4]国产药物疗效“击败”全球药王！.第一财经.2024年09月10日.
[5]CD47 为什么被很多大公司放弃了？.HealthcareRecruit.2024年06月17日.
[6]康方生物官网、官微.
