癌症研究｜双向科学： 探索癌症与祖先的联系

原稿来源：彭博公共卫生学院宣传部

原稿作者：Leah Small

2019年，Brittany Jenkins-Lord 博士来到彭博公共卫生学院攻读公共卫生硕士学位。同时，她也是一个社区项目的志愿者，帮助妇女了解和绘制与疾病风险相关的家族史，并敦促她们与医生分享这些信息。许多人的家族史与她自己的相似。

在南卡罗来纳州查尔斯顿长大的 Jenkins-Lord 博士。她的几位家庭成员都因癌症去世，他们还患有糖尿病、高血压、肥胖症和其他综合症。她说：“这是南方许多黑人家庭的共同遭遇，那里有很多疾病，也有很多疾病的风险因素。”

在她20岁出头的时候，她的母亲因子宫息肉癌需要进行子宫切除手术。几年后，她的母亲患上了慢性咳嗽，医生发现是肺部转移性肿瘤引起的。外科医生切除了肿瘤，她的母亲从此不再患癌症。这个经历对 Jenkins-Lord 博士的职业选择产生了永久性的影响。 

Jenkins-Lord 博士现在是生物化学和分子生物学助理教授，她正在研究非裔美国妇女患乳腺癌风险的分子、遗传、环境和社会因素之间的相互作用。在跨部门和社区合作的推动下，这项工作以崭新而有力的方式，将基础科学和流行病学方法结合了起来。  

Brittany Jenkins-Lord, PhD

生物化学与分子生物学助理教授 

独特的变异和风险 

虽然黑人和白人女性的乳腺癌发病率相似，但黑人女性死于乳腺癌的几率要高出白人女性40%以上。她们罹患的乳腺癌肿瘤更具侵袭性，而且确诊年龄更小。 

正如 Jenkins-Lord 博士在2022年发表的《癌症原因与控制》（Cancer Causes & Control）综述中所指出的那样，流行病学家认为黑人妇女患侵袭性肿瘤和乳腺癌死亡率较高与环境因素有关，如邻里贫困、接触污染物和种族主义。但是，要弄清这些因素为何对黑人女性更具致命性，就需要将研究关注点从种族转向祖先。 

种族是一种基于身体特征的社会建构，而祖先则是指共同的家谱血统。基于血统的基因变异与疾病有关。例如，撒哈拉以南非洲血统、地中海血统和沙特血统等都与镰状细胞病的发病有关。同样，分子生物学家发现，某些与乳腺癌有关的基因变异更频繁地出现在具有西非血统的妇女身上，而西非血统是美国大多数黑人妇女的共同血统。但直到最近，包括 Jenkins-Lord 博士在内的科学家们才开始研究环境和遗传因素如何相互作用，导致黑人妇女的死亡率升高。

更完整的基因组蓝图

从2014年开始，Jenkins-Lord 博士在佐治亚大学攻读博士学位期间，探索了患有三阴性乳腺癌（TNBC）（一种侵袭性癌症）的黑人妇女免疫反应的基因。

TNBC 细胞缺乏三种受体，无法对激素疗法做出反应，而激素疗法对其他类型的乳腺癌有效。具有西非血统的妇女患 TNBC 的风险是欧洲血统妇女的两倍，而且更有可能死于 TNBC。

最大的问题在于，科学家已经测序的人类基因组中，非洲血统的比例低于欧洲血统。我们需要科学家分析更多来自非洲裔女性的基因信息，来填补基因组蓝图，Jenkins-Lord 博士与威尔康奈尔医学院乳腺外科主任、医学博士、公共卫生硕士 Lisa Newman 的团队合作，利用 临床团队治疗过的 Ghana 乳腺癌患者捐赠的组织，绘制了更多非洲血统 TNBC 患者的基因图谱。 

从这些样本中，研究人员深入了解了 TNBC 女性患者的免疫细胞图谱是如何由血统决定的。在2022年发表在《癌症发现》（Cancer Discovery）杂志上的一项研究发现，较高的免疫细胞数量与较高程度的可量化非洲血统相关。这一发现可能会对治疗 TNBC 的新免疫疗法产生影响，因为这种疗法对具有西非血统的患者更有效。

在2019年发表在《癌症流行病学、生物标志物与预防》（Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention）杂志上的另一项研究中发现，DARC（一种调节炎症的基因）在撒哈拉以南非洲血统的人群中更常受到抑制。医生最终可能会测量患者体内 DARC 的表达，从而制定更有效的治疗方案。

这些见解既重要又有价值，但 Jenkins-Lord 博士的动机问题是，为什么乳腺癌导致美国黑人妇女死亡的比例过高？这一问题仍然没有答案。当她继续阅读有关癌症差异和遗传学的论文时，她注意到研究人员通常写道：他们的研究结果控制了社会经济因素。 

她说：“这些（社会经济）因素总是只字未提，都是事后的想法。我记得当时我在想，这些因素是什么？它们如何影响癌症差异的生物学特性？” 于是， 她在美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）担任癌症预防博士后研究员期间，开始研究这些问题。

基础科学走出实验室

将乳腺癌差异与环境对生物学的影响联系起来的研究刚刚起步，但 Jenkins-Lord 博士正在迅速推进这项科学研究。她现在正致力于揭示黑人妇女乳腺癌背后的表观遗传学--基因表达方式或程度的变化。她想知道污染、贫困和系统性种族主义等因素如何与非洲裔女性的生物学相互作用，从而导致健康差异。 

在2023年发表在《美国医学会杂志网络公开》上的一项研究中，Jenkins-Lord 博士及其合作者表明，生活在贫困社区的黑人妇女可能更容易患乳腺癌。研究人员分析了在巴尔的摩医院接受乳腺癌手术的187名妇女捐赠的乳腺组织。他们发现，居住在贫困社区的黑人妇女中，有两种抑癌基因的表达水平较低--这是一种表观遗传学变化，可使突变细胞不受控制地扩散为癌症。而这些基因在同一社区的白人妇女中则不受影响。

 Jenkins-Lord 博士说：“下一步要做的是确定， 什么上游分子导致了我们在黑人群体中看到的基因表达差异？” 

Jenkins-Lord 博士还与流行病学助理教授 Avonne Connor 博士合作，设计一项研究，将最近确诊的黑人妇女的血统、邻里差距（如：食品不安全）和结构性种族主义与乳腺癌联系起来。

Jenkins-Lord 博士说：“要进一步弄清为什么黑人妇女更容易死于乳腺癌，需要有一代科学家同时接受流行病学和分子生物学方面的训练。科学家们需要了解‘硬币’的两面：基因和环境中到底发生了什么。要做到这一点，科学家们必须走出实验室，探索并考虑社区和环境对疾病的影响。在我攻读公共卫生硕士期间，与人交谈是对我影响最大的事情之一。”

免责声明：此信息仅用于科普目的，不能代替医疗意见。本文由约翰·霍普金斯彭博公共卫生学院发布，未经允许，不得转载。

翻译与编辑：Lin Zhang

资料来源：https://publichealth.jhu.edu/

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