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原稿来源：约翰·霍普金斯大学医学新闻网
导致前列腺癌恶化的共同元凶
作者：Aliza Rosen and Melissa Hartman
作者：Aliza Rosen and Melissa Hartman
图片来源: DALL-E 3/Srinivasan Yegnasubramanian
约翰·霍普金斯大学 Kimmel 癌症中心的研究人员，通过跟踪前列腺癌细胞随时间的变化发现，一种众所周知的致癌基因 MYC 的激活引发了一连串事件，导致疾病的发生和发展。
科学家们了解到，前列腺癌在患者群体中存在着很大的个体差异，而且每个患者的肿瘤内部往往也存在差异。8月28日，发表在《自然通讯》（Nature Communications）杂志上的研究发现，MYC 基因是前列腺癌的一个共同点。这项研究表明，最初的 MYC 激活会将免疫细胞吸引到肿瘤上，随后帮助肿瘤躲避免疫细胞。这个发现是确定潜在治疗靶点的第一步。
约翰·霍普金斯大学肿瘤学、病理学、放射肿瘤学和分子放射科学教授、inHealth 精准医疗计划主任 Srinivasan Yegnasubramanian 医学博士说：“这是一条由 MYC 激活引发的极其强大的致癌途径。我们需要详细了解这一复杂的级联事件，从而找到更有效的方法来控制疾病发展。”
Vasan Yegnasubramanian, MD, PhD
约翰·霍普金斯大学肿瘤学、病理学、放射肿瘤学和分子放射科学教授
inHealth 精准医疗计划主任
研究人类肿瘤组织可以帮助科学家们研究前列腺癌，然而，这样的研究只能提供一个缩影。为了了解前列腺癌随时间发生的变化，科学家们转向了动物模型。Yegnasubramanian 博士和他的同事们将结合这两种方法，详细了解前列腺癌的发生和发展过程。
研究小组利用单细胞 RNA 测序显示，MYC 基因的靶标在人类肿瘤组织样本中过度表达，这表明 MYC 的活性增强。然后，他们观察了前列腺癌动物模型在 MYC 活性增强后的发展情况。他们发现，当 MYC 最初在癌前病变细胞中上调时，能提醒免疫系统出现问题的通路的活性会增加，最终，免疫吸引途径被关闭。随着肿瘤的发展，它会停止向免疫系统发出信号，从而隐藏。这一发现可能有助于解释为什么前列腺癌对免疫疗法反应不佳，而免疫疗法的作用是消除免疫系统对癌症反应的制动器；然而，如果免疫系统一开始就不起作用，那么解除这些制动器也无济于事。
Yegnasubramanian 博士说：“这些前列腺癌细胞已经学会了如何关闭原本会向免疫系统发出警报的信号，从而躲避免疫系统的攻击。现在，我们可以尝试制定策略，重新启动免疫反应，使肿瘤对免疫疗法敏感。”
针对 TREM2 巨噬细胞（前列腺癌中受 MYC 过量表达影响的部分免疫细胞）的药物已经在开发中，它们是帮助免疫系统对抗前列腺肿瘤的潜在工具。
这项研究还使用了分子病理学技术揭示了 MYC 表达和活性的增加始于前列腺内壁的上皮细胞。最终，上皮细胞变成癌细胞，向周围细胞发出信号，抑制免疫反应，造成疤痕，扩大肿瘤细胞的数量，并诱发其他分子变化。研究结果进一步证明，MYC 可能是治疗或预防前列腺癌的关键靶点。
共同研究者 & 资助
这项研究的主要作者还包括来自西北大学的 Mindy Graham 和 Rulin Wang， 在研究进行期间，他们在约翰·霍普金斯大学工作。参与研究的其他研究人员还包括约翰·霍普金斯大学的 Jianyong Liu, Jennifer Meyers, Alyza Skaist, Yan Zhang, Kornel Schuebel, William Nelson, Shawn Lupold, Theodore DeWeese, 和 Angelo De Marzo。马里兰大学和 Baylor 医学院的研究人员们也参与了这项研究。
该研究得到了美国国立卫生研究院、美国国立癌症研究所、前列腺癌基金会、Allegheny 健康网络和约翰·霍普金斯大学试点项目基金、Patrick C. Walsh 前列腺癌研究基金、Irving A. Hansen 纪念基金会、英联邦基金会和马里兰香烟归还基金计划的支持。研究报告的作者们不存在利益冲突。
免责声明：此信息仅用于科普目的，不能代替医疗意见。本文由约翰·霍普金斯彭博公共卫生学院发布，未经允许，不得转载。
翻译与编辑：Lin Zhang
资料来源：https://publichealth.jhu.edu/
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