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原稿来源：约翰·霍普金斯医学院新闻网
肥胖与心力衰竭之间的联系
电子显微镜下的心脏
图片来源：Getty Images/ Dr. David Kass
由约翰·霍普金斯大学医学院研究人员领导的一项新的小型研究，揭示了肥胖对射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者肌肉结构的影响。该研究的结果于7月25日，发表在《自然-心血管研究》（Nature Cardiovascular Research）杂志上。
据《心力衰竭期刊》（Journal of Cardiac Failure）报道，HFpEF 占全球心力衰竭患者的一半以上。在美国，心衰病例超过350万例。最初，这种形式的心脏病与高血压有关，通常伴随着高血压，肌肉过度生长（肥厚）以帮助对抗压力。在过去的二十年里，根据《美国心脏病学会杂志》的报道，高频心力衰竭更多地发生在严重肥胖和糖尿病患者身上。然而，目前有效的高频低氧血症疗法仍然寥寥无几，而开发疗法所面临的一个挑战是缺乏对人体心脏组织的研究，用来确定到底是什么出现了异常。由于高频低氧血症患者的住院率和死亡率相当高（5年内达 30-40%），因此了解其根本原因至关重要。
约翰·霍普金斯大学医学院教授、首席研究员 David Kass 医学博士说：“高频心力衰竭是一种复杂的综合症，涉及许多不同器官的异常情况。我们称之为心力衰竭（HF），因为它的症状与心脏衰弱患者的症状相似。然而，HFpEF 患者的心脏收缩似乎正常，但心衰症状仍然存在。虽然此前使用标准心力衰竭药物治疗 HFpEF 并没有奏效，但之后使用的治疗糖尿病和肥胖症的药物取得了成效。”
更具体地说，用于治疗糖尿病的药物，即 SGLT2 抑制剂（钠葡萄糖转运体2抑制剂），是目前治疗 HFpEF 的唯一有实证依据的药物，它不仅改善了 HFpEF 的症状，还降低了长期再住院率和死亡率终点。研究人员已经完成了对体重减轻药物 GLP1 受体激动剂的检测，发现它可以改善高频低氧血症患者的症状，目前正在进行的研究就是为了确定类似的硬终点—死亡率降低、因高频低氧血症住院治疗减少。因此，这些药物已被证明不仅对糖尿病有效，而且对高频低血钾症也有效。
为了进行这项研究，研究小组从25名因糖尿病和肥胖而被诊断患有不同程度高频心衰的患者身上获取了一小块肌肉组织，并将其与14名器官捐献者的心脏组织进行了比较（后者的心脏被认为是正常的）。他们使用电子显微镜对肌肉进行了检查，这种显微镜能以极高的放大率显示肌肉结构。与使用传统显微镜观察心脏不同，电子显微镜可以将图像放大到原始图像的4万倍。这样就能非常清楚地看到肌肉细胞内部的情况，也就是我们所说的超微结构，如线粒体（能量‘发电厂’）和产生力量的肌节（肌纤维单位）。
研究人员发现，肥胖程度最高的 HEpEF 患者的心脏组织存在明显的超微结构异常，这些组织的线粒体肿胀、苍白、断裂，有许多脂肪滴，肌节显得破烂不堪。这些异常与患者是否患有糖尿病无关，在肥胖程度较轻的患者中也不那么突出。
Kass 博士说：“这些结果将有助于那些试图开发高频心衰动物模型的人，因为它们显示了人们希望在这种微观水平上产生的结果。这也提出了一个关键的问题：减少肥胖是否会逆转这些超微结构异常，进而改善心房颤动性心力衰竭的预后？”
这些新发现有助于加深对 HFpEF 的理解，使肥胖对心脏病的影响变得更加明确和清晰，并为改善疗法提供了一个目标，以造福数百万的 HFpEF 患者。
研究共同作者
参与这项研究的约翰·霍普金斯大学研究人员还包括：Navid Koleini、Mohammad Keykhaei、Seoyoung Kwon、Celia Aboaf、Mohamed Lehar、Kavita Sharma 和 Virginia S. Hahn。
免责声明：此信息仅用于科普目的，不能代替医疗意见。本文由约翰·霍普金斯彭博公共卫生学院发布，未经允许，不得转载。
翻译与编辑：Lin Zhang
资料来源：https://publichealth.jhu.edu/
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