观点
退行性病
与再生
揭示神经元/突触活动在神经退行性疾病中的细胞和分子作用
法国巴黎萨克莱大学Davide Tampellini团队
阿尔茨海默病是老年人中最普遍的痴呆症。这是一种复杂的病理问题，最终影响整个大脑皮层，找到最终的治疗方法仍然是神经科学研究的一大挑战。在受阿尔茨海默病影响的患者中，神经元活动发生了改变，这也在许多阿尔茨海默病体内模型中观察到。突触激活异常和代谢低下被认为是阿尔茨海默病发病机制中最早发生的变化，并且可以在任何其他症状之前数十年观察到。因此，突触活动与阿尔茨海默病之间的联系已成为基础研究进展以及新治疗策略开发的中心课题。
来自法国巴黎萨克莱大学Davide Tampellini团队假设，转录因子EB可能被钙调神经磷酸酶去磷酸化，这是突触激活时Ca2+通过N-甲基-D-天冬氨酸受体的结果。通过在活性期间用环孢菌素A抑制钙调神经磷酸酶来验证这一观点；然而，仍然可以观察到转录因子EB磷酸化的显著降低，表明转录因子EB去磷酸化的主要原因可能是mTORC1抑制。突触刺激在阿尔茨海默病模型中具有保护作用，因为它会触发细胞机制的激活，清除累积的有毒蛋白，例如 β-淀粉样蛋白以及过度磷酸化和聚集的 tau 蛋白。突触刺激会促进病理性 tau 蛋白的溶酶体降解，这需要招募转录因子EB，这是自噬和溶酶体生物发生的关键调节因子。在突触激活时，p44/42有丝分裂原活化蛋白激酶变得去磷酸化，导致mTORC1抑制，随后转录因子EB激活。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年7期发表。
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https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.387985
引用本文：
Tampellini D (2024) Activity-dependent mechanisms of neuroprotection: promising avenues against dementia. Neural Regen Res 19(7):1409-1410. doi.org/10.4103/1673-5374.387985
