观点
退行性病与再生
RNA聚合酶II延伸调节是动物衰老的基本分子机制之一
新加坡国立大学Chin-Tong Ong团队
用不同类型的RNA聚合酶II抗体对年轻和2岁大的小鼠肝脏进行全基因组分析表明，约40%的延长RNA聚合酶II因活性基因随机内源性DNA损伤的积累而停滞。RNA聚合酶II的停滞降低了生产性转录，以基因长度依赖的方式扭曲转录输出，并特别影响与不同衰老相关途径相关的基因。对五种后生动物核糖体RNA缺失的总RNA进行RNA测序，结果显示RNA聚合酶II的转录延长速度和错误随年龄而增加。饮食限制和减弱胰岛素-胰岛素样生长因子信号，这两种有助于长寿的干预措施，逆转了衰老过程中RNA聚合酶II延长和异常剪接事件的速率。类似地，RNA聚合酶II变体的表达具有降低的延伸速度或额外的组蛋白组分，其阻碍RNA聚合酶II的延伸速率，延长果蝇的寿命，并减少人类细胞的衰老。
来自新加坡国立大学Chin-Tong Ong团队认为，微调 RNA聚合酶II延伸的速率和持续性对于确保转录的完整性至关重要，因此其失调与衰老过程密切相关。NELF-A 和 P-TEFb 在选定基因处控制释放暂停的 RNA聚合酶II会引发促生存转录反应，从而促进蛋白质稳态和对氧化应激的抵抗力，并减轻 DNA 损伤和炎症。总之， RNA聚合酶II动力学的调节可以影响衰老的不同特征。对健康和神经退行性脑组织中控制 RNA聚合酶II延伸的主要因素进行高分辨率绘图和表征，将为了解其在神经衰老和疾病中的作用提供机制见解。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2024年7期发表。
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https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.387989
引用本文：
Ong CT, Ngian ZK (2024) Regulation of aging by NELF-A and RNA polymerase II elongation. Neural Regen Res 19(7):1415-1416. doi.org/10.4103/1673-5374.387989
