NRR国际文章分享:丹麦癌症协会研究中心Jesper Nylandsted团队揭示以牺牲增殖活性为代价的神经细胞已经具备修复机制

文摘   2025-01-03 16:31   北京  

观点

神经损伤修复

保护与再生

揭示空间局部细胞信号事件与线粒体功能和髓磷脂可塑性之间的新联系


加拿大麦吉尔大学 Timothy E Kennedy团队


细胞外引导线索netrin-1促进致密少突胶质细胞膜的形成,并在中枢神经系统的节旁连接处富集。netrin-1或netrin受体DCC(在结直肠癌癌症中缺失)的遗传缺失触发严重的结旁破坏,表明netrin-1和DCC对于维持健康的髓磷脂至关重要。最近研究表明,合嗜蛋白(Syntaphilin,SNPH)和线粒体在少突胶质细胞过程中被募集到细胞外netrin-1的局部浓度。SNPH介导的线粒体对接是一个钙依赖性过程,因此线粒体在高钙浓度的细胞内位点积累。值得注意的是,netrin-1触发轴突生长锥中的钙内流。推测,在副节环的类似作用可能指导局部SNPH和线粒体募集。因此,netrin-1对副极线粒体的募集和锚定可能对维持健康的髓鞘有重要贡献。

来自加拿大麦吉尔大学 Timothy E Kennedy团队发现,在髓鞘碱性蛋白阳性膜扩张过程中,细胞外 netrin-1 的应用可驱动亲合蛋白重新分布至少突胶质细胞突起,并且亲合蛋白在少突胶质细胞质膜上与 netrin-1 包被的微珠粘附的位点处聚集,其中 线粒体被保留。与髓鞘可塑性相关的动态变化需要有效的脂质代谢和反应性氨基酸合成,这一过程可能涉及结旁环内局部对接的线粒体的贡献。netrin-1和netrin-1受体在副极的定位可能在线粒体募集到这些关键的细胞-细胞连接中发挥重要作用。对于未来的研究来说,研究SNPH功能丧失对线粒体募集到副极的影响以及这如何影响髓鞘代谢和可塑性将是重要的。更好地了解局部代谢如何参与髓鞘重塑,有助于理解髓鞘失调所涉及的神经退行性疾病的关键机制。


文章在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2024年7期发表。

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https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.387982

引用本文:

Gothié JDM, Kennedy TE (2024) Mitochondrial recruitment in myelin: an anchor for myelin dynamics and plasticity? Neural Regen Res 19(7):1401-1402. doi.org/10.4103/1673-5374.387982 

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